De novo-оценка и обзор антикоагулянтной и прокоагулянтной активности ядов панамериканских ямкоголовых змей с помощью кинетомных анализов

Snakebite with hemotoxic venom continues to be a major source of morbidity and mortality worldwide. Our laboratory has characterized the coagulopathy that occurs in vitro in human plasma via specialized thrombelastographic methods to determine if venoms are predominantly anticoagulant or procoagulant in nature. Further, the exposure of venoms to carbon monoxide (CO) or O-phenylhydroxylamine (PHA) modulate putative heme groups attached to key enzymes has also provided mechanistic insight into the multiple different activities contained in one venom. The present investigation used these techniques to characterize fourteen different venoms obtained from snakes from North, Central, and South America. Further, we review and present previous thrombelastographic-based analyses of eighteen other species from the Americas. Venoms were found to be anticoagulant and procoagulant (thrombin-like activity, thrombin-generating activity). All prospectively assessed venom activities were determined to be heme-modulated except two, wherein both CO and its carrier molecule were found to inhibit activity, while PHA did not affect activity (Bothriechis schlegelii and Crotalus organus abyssus). When divided by continent, North and Central America contained venoms with mostly anticoagulant activities, several thrombin-like activities, with only two thrombin-generating activity containing venoms. In contrast, most venoms with thrombin-generating activity were located in South America, derived from Bothrops species. In conclusion, the kinetomic profiles of venoms obtained from thirty-two Pan-American Pit Viper species are presented. It is anticipated that this approach will be utilized to identify clinically relevant hemotoxic venom enzymatic activity and assess the efficacy of locally delivered CO or systemically administered antivenoms.

Аннотация взята из PubMed (NCBI) для цитируемой записи и приводится на языке оригинала. Авторитетной является версия в исходной публикации.

Аннотация оставлена без перевода, чтобы сохранить собственные формулировки авторов.

Методами тромбоэластографии с модуляторами гемовых групп (CO и O-фенилгидроксиламин) охарактеризована индуцированная ядами панамериканских ямкоголовых коагулопатия в плазме человека in vitro. Проспективно проанализировано 14 ядов и обобщены ранее опубликованные данные ещё по 18 видам (всего 32 вида). Яды Северной и Центральной Америки оказались преимущественно антикоагулянтными, тогда как большинство ядов с тромбин-генерирующей активностью — южноамериканскими (Bothrops); активность всех ядов, кроме Bothriechis schlegelii и Crotalus organus abyssus, модулировалась гемом. Подход, как ожидают авторы, позволит выявлять клинически значимую гемотоксическую активность и оценивать эффективность антисывороток.

Узнайте, как это исследование связано с клинической практикой

Другие рецензируемые исследования в разделе «Разработка лекарственных препаратов».

• Гирудотерапия в медицине и стоматологии — Jha K et al. (2015)
• Лечение пиявками: история — Hyson J (2005)
• Гирудины азиатской медицинской пиявки Hirudinaria manillensis: те же, но другие — Lukas P et al. (2019)
• Транскриптомный анализ слюнной железы медицинской пиявки Hirudo nipponia — Lu Z et al. (2018)
• Молекулярно-динамические и фармакологические исследования вариантов гирудина Hirudinaria manillensis и Hirudo medicinalis, созданных методами белковой инженерии — Sun Y et al. (2022)
• Бесклеточный синтез варианта 1 гирудина кровососущей пиявки Hirudo medicinalis — Wüstenhagen D et al. (2020)
• Получение вариантов гирудина с помощью генно-инженерной микробной фабрики — Zhang J, Lan N (2018)
• Гирудин при гепарин-индуцированной тромбоцитопении — Lubenow N, Greinacher A (2002)
• Гирудин ослабляет диабетическую нефропатию путём ингибирования Gsdmd-опосредованного пироптоза — Han J et al. (2023)
• Гирудин как альтернативный антикоагулянт: исторический обзор — Markwardt F (2002)

Все исследования, проанализированные ASH →