From natural to synthetic multisite thrombin inhibitors
Research article published in Biopolymers (1999)
Abstract
A large number of potent and selective therapeutic agents, useful for the treatment of several diseases, have been isolated from natural sources. For example, the most active thrombin inhibitors are those secreted by the salivary glands of leeches. One peculiar feature of these agents is the lack of any significant inhibitory cross-reaction with other serine proteinases. Hence, the knowledge of the exact mechanism of action of these molecules provides the basis for the development of new and efficient synthetic drugs. For this reason, many studies have been undertaken on the structure-activity relationships of natural thrombin inhibitors, and a large amount of detailed information has been obtained by the crystal structures of these inhibitors when complexed with thrombin. In this paper, we review natural and synthetic multisite thrombin inhibitors, whose structural aspects have been determined in detail. We also report here the approach used by us to develop a new class of synthetic, multisite directed thrombin inhibitors, named hirunorms, designed to mimic the distinctive binding mode of hirudin.
Abstract sourced from PubMed (NCBI) for the cited record. See the original publication for the authoritative version.
Резюме
A large number of potent and selective therapeutic agents, useful for the treatment of several diseases, have been isolated from natural sources.
Почему это важно для гирудотерапии
В этом обзоре рассматриваются природные и синтетические мультисайтовые ингибиторы тромбина, структурные аспекты которых были подробно изучены, и отмечается, что наиболее активными ингибиторами тромбина являются те, которые секретируются слюнными железами пиявок. Авторы обсуждают, как подробная структурная информация из кристаллических структур этих природных ингибиторов в комплексе с тромбином обеспечивает основу для разработки новых синтетических препаратов, и сообщают о собственном подходе к разработке нового класса синтетических мультисайтовых ингибиторов тромбина, называемых гирунормами (hirunorms), предназначенных для имитации характерного способа связывания гирудина. Это имеет отношение к предметной области ASH, поскольку в аннотации прямо указано, что секреция слюнных желез пиявок является источником наиболее мощных природных ингибиторов тромбина, и гирудин используется в качестве структурной модели для дизайна лекарств. Оговорка заключается в том, что рамки статьи охватывают молекулярный дизайн и структурную фармакологию, а не клиническое применение.
Цитирование
Связанный клинический контекст
Узнайте, как это исследование связано с клинической практикой
Добавлено в библиотеку ASH: May 27, 2026 · Последнее обновление сайта: 18 июня 2026 г.