Нейропротективные эффекты гирудина при ишемически-реперфузионном повреждении головного мозга за счёт подавления CCL2-опосредованного ферроптоза и воспалительных путей

Cerebral ischemia-reperfusion injury (CIRI) is a leading cause of neurological impairment in stroke, primarily correlated to oxidative stress, inflammation, and ferroptosis. This study investigates the neuroprotective effects of hirudin on CIRI, focusing on its role in modulating neuronal survival, oxidative stress, and ferroptosis markers through inhibition of CCL2. A middle cerebral artery occlusion (MCAO) model in mice and an oxygen-glucose deprivation/reoxygenation (OGD/R) model in HT22 cells were used to simulate ischemic conditions. Hirudin significantly improved neurological function and reduced cerebral edema and infarct size in the MCAO model. In vitro, hirudin enhanced neuronal viability and reduced apoptosis in OGD/R-stimulated cells. Integrative network pharmacology and transcriptomic analysis identified CCL2 as a potential target of hirudin. Hirudin treatment suppressed CCL2 expression, which in turn reduced the TLR4/NF-κB signaling activation, thereby mitigating ferroptosis and inflammatory responses in ischemic neurons. Overexpression of CCL2 partially reversed these protective effects, underscoring its role in ischemic injury. These findings suggest that hirudin alleviates CIRI by modulating CCL2 and preventing ferroptosis, offering insights into its potential as a therapeutic agent for ischemic conditions.

Аннотация взята из PubMed (NCBI) для цитируемой записи и приводится на языке оригинала. Авторитетной является версия в исходной публикации.

Аннотация оставлена без перевода, чтобы сохранить собственные формулировки авторов.

На модели окклюзии средней мозговой артерии у мышей и в культуре клеток HT22 при глюкозо-кислородной депривации/реоксигенации гирудин улучшал неврологическую функцию, уменьшал отёк мозга и объём инфаркта, повышал выживаемость нейронов и снижал апоптоз. С помощью сетевой фармакологии и транскриптомики в качестве потенциальной мишени гирудина выявлен хемокин CCL2: его подавление ослабляло активацию пути TLR4/NF-κB, уменьшая ферроптоз и воспаление; сверхэкспрессия CCL2 частично устраняла защитные эффекты. Авторы полагают, что гирудин может ослаблять ишемически-реперфузионное повреждение мозга, модулируя CCL2 и предотвращая ферроптоз.

Узнайте, как это исследование связано с клинической практикой

Другие рецензируемые исследования в разделе «Геномика и протеомика».

• Leech Salivary Proteome and Transcriptome: 434 Deduced Protein Sequences — Liu Z, Tong X, Su Y, et al. (2019)
• Medicinal Leech Draft Genome — Anticoagulant Gene Survey — Kvist S, Manzano-Marín A, de Carle D, Trontelj P, Siddall ME (2020)
• Лечение пиявками (Hirudo medicinalis) ослабляет повреждения яичка, вызванные ишемией/реперфузией яичка, на экспериментальной модели у животных — Davoodi F et al. (2021)
• Новый антикоагулянтный белок из медицинской пиявки — Manuvera V et al. (2024)
• AIF-1 и RNASET2 играют комплементарные роли во врождённом иммунном ответе медицинской пиявки — Baranzini N et al. (2019)
• Антимикробные пептиды медицинской пиявки, не обладающие токсичностью, — перспективная альтернативная стратегия борьбы с патогенами, устойчивыми к антибиотикам — Grafskaia E et al. (2019)
• Структурные основы тромболитической активности дестабилазы медицинской пиявки — Marin E et al. (2023)
• Геном медицинской пиявки (Whitmania pigra) и сравнительное геномное исследование для поиска биологически активных веществ — Tong L et al. (2022)
• ЦНС медицинской пиявки как модель изучения экзосом во взаимодействии между микроглией и нейронами — Raffo-Romero A et al. (2018)
• Транскриптомное профилирование и первый анализ пространственной экспрессии генов-кандидатов в слюнной железе восточноазиатской медицинской пиявки Hirudo nipponia — Kim J et al. (2024)

Все исследования, проанализированные ASH →