Ингибитор пути тканевого фактора: современные данные о потенциальном значении в лечении сердечно-сосудистых заболеваний

Tissue factor (TF) plays a crucial role in the pathogenesis of thrombotic, vascular and inflammatory disorders. Thus, the inhibition of this membrane protein provides a unique therapeutic approach for prophylaxis and/or treatment of various diseases. Tissue factor pathway inhibitor (TFPI), the only endogenous inhibitor of the TF/Factor VIIa (FVIIa) complex, has recently been characterised biochemically and pharmacologically. Studies in patients demonstrated that both TF and TFPI may be indicators for the course and the outcome of cardiovascular and other diseases. Based on experimental and clinical data, TFPI might become an important drug for several clinical indications. TFPI is expected to inhibit the development of post-injury intimal hyperplasia and thrombotic occlusion in atherosclerotic vessels as well as to be effective in acute coronary syndromes, such as unstable angina and myocardial infarction. Of special interest is the inhibition of TF-mediated processes in sepsis and disseminated intravascular coagulation (DIC), which are associated with the activation of various inflammatory pathways as well as of the coagulation system. A Phase II trial of the efficacy of TFPI in patients with severe sepsis showed a mortality reduction in TFPI- compared to placebo-treated patients and an improvement of organ dysfunctions. TFPI can be administered exogenously in high doses to suppress TF-mediated effects, alternatively high amounts of TFPI can be released from intravascular stores by other drugs, such as heparin and low molecular weight heparins (LMWH). Using this method high concentrations of the inhibitor are provided at sites of tissue damage and ongoing thrombosis. At present, clinical studies with TFPI are rather limited so that the clinical potential of the drug cannot be assessed properly. However, TFPI and its variants are expected to undergo further development and to find indications in various clinical states.

Аннотация взята из PubMed (NCBI) для цитируемой записи и приводится на языке оригинала. Авторитетной является версия в исходной публикации.

Аннотация оставлена без перевода, чтобы сохранить собственные формулировки авторов.

Обзор посвящен терапевтическому потенциалу ингибитора пути тканевого фактора (TFPI) — единственного эндогенного ингибитора комплекса тканевой фактор/фактор VIIa. Предполагается, что TFPI будет тормозить интимальную гиперплазию после повреждения и тромботическую окклюзию атеросклеротических сосудов, а также действовать при острых коронарных синдромах, сепсисе и ДВС-синдроме. В исследовании II фазы у больных тяжелым сепсисом TFPI снижал смертность по сравнению с плацебо и улучшал функцию органов. Высокие дозы TFPI можно вводить экзогенно либо высвобождать из внутрисосудистых депо гепарином и НМГ; клинические исследования пока ограничены.

Узнайте, как это исследование связано с клинической практикой

Другие рецензируемые исследования в разделе «Разработка лекарственных препаратов».

• Гирудотерапия в медицине и стоматологии — Jha K et al. (2015)
• Лечение пиявками: история — Hyson J (2005)
• Гирудины азиатской медицинской пиявки Hirudinaria manillensis: те же, но другие — Lukas P et al. (2019)
• Транскриптомный анализ слюнной железы медицинской пиявки Hirudo nipponia — Lu Z et al. (2018)
• Молекулярно-динамические и фармакологические исследования вариантов гирудина Hirudinaria manillensis и Hirudo medicinalis, созданных методами белковой инженерии — Sun Y et al. (2022)
• Бесклеточный синтез варианта 1 гирудина кровососущей пиявки Hirudo medicinalis — Wüstenhagen D et al. (2020)
• Получение вариантов гирудина с помощью генно-инженерной микробной фабрики — Zhang J, Lan N (2018)
• Гирудин при гепарин-индуцированной тромбоцитопении — Lubenow N, Greinacher A (2002)
• Гирудин ослабляет диабетическую нефропатию путём ингибирования Gsdmd-опосредованного пироптоза — Han J et al. (2023)
• Гирудин как альтернативный антикоагулянт: исторический обзор — Markwardt F (2002)

Все исследования, проанализированные ASH →