Inhibition of coagulation activation and inflammation by a novel Factor Xa inhibitor synthesized from the earthworm Eisenia andrei
Comparative biochemistry published in Biological & Pharmaceutical Bulletin (2009)
Abstract
We have cloned an earthworm-derived Factor Xa (FXa) inhibitor, with an excellent inhibitory specificity from the midgut of the Eisenia andrei. We designate this inhibitor eisenstasin. An eisenstasin-derived small peptide (ESP) was synthesized and we examined whether ESP played an essential role in FXa inhibition. Compared to antistasin-derived small peptides (ASP) originating from leech, ESP primarily exhibited a high level of FXa inhibition in chromogenic peptide substrate assays and revealed an approximately 2-fold greater inhibition of FXa cleavage of a target protein than ASP. This suggests that ESP could be an effective anti-coagulant that targets FXa during the propagation step of coagulation. ESP also inhibited proteinase-activated receptor 2-mediated FXa activation, which may trigger endothelial inflammation. Endothelial nitric oxide (NO) was significantly reduced by ESP (p<0.0001), indicating that protease-activated receptor-2 (PAR-2) was effectively inactivated. We also found that ESP reduced the expressions of pro-inflammatory cytokines (IL-1alpha, IL-1beta, IL-8, IL-16, MCP-1, MIP-1alpha and MIP-1beta) by cultured cells treated with both ESP and FXa. Our results provide the first evidence that ESP might interrupt coagulation cascades by inhibiting FXa, and thereby may effectively control the bidirectional alternation between coagulation and inflammation.
Abstract sourced from PubMed (NCBI) for the cited record. See the original publication for the authoritative version.
Резюме
Earthworm-derived Factor Xa inhibitor mirrors leech antistasin-type pharmacology — comparative annelid-derived antithrombotic research relevant to ASH catalog.
Почему это важно для гирудотерапии
В данном исследовании был клонирован ингибитор фактора Xa (FXa), названный эйзенстазином, из дождевого червя Eisenia andrei, и синтезирован производный от него малый пептид (ESP). В хромогенных субстратных тестах ESP показал более высокую ингибирующую активность в отношении FXa по сравнению с малыми пептидами антистазина пиявочного происхождения (ASP), а также более выраженное ингибирование расщепления FXa целевого белка. Кроме того, ESP ингибировал активацию FXa, опосредуемую через PAR-2, снижал уровень оксида азота в эндотелии (p<0,0001) и уменьшал экспрессию множества провоспалительных цитокинов в культуре клеток. Данная работа релевантна предметной области ASH как прямое сравнение с пептидами антистазина пиявочного происхождения, помещающее ингибиторы дождевых червей в тот же класс антикоагулянтных пептидов. Однако исследование является исследованием in vitro и не включает пиявок или материалов пиявочного происхождения помимо сравнительного компонента ASP.
Цитирование
Inhibition of coagulation activation and inflammation by a novel Factor Xa inhibitor synthesized from the earthworm Eisenia andrei.
Joo SS et al. · Biological & pharmaceutical bulletin, 2009
Связанный клинический контекст
Узнайте, как это исследование связано с клинической практикой
Добавлено в библиотеку ASH: May 27, 2026 · Последнее обновление сайта: 18 июня 2026 г.