Revisiting antithrombotic therapeutics; sculptin, a novel specific, competitive, reversible, scissile and tight binding inhibitor of thrombin
Research article published in Scientific reports (2017)
Abstract
Thrombin is a multifunctional enzyme with a key role in the coagulation cascade. Its functional modulation can culminate into normal blood coagulation or thrombosis. Thus, the identification of novel potent inhibitors of thrombin are of immense importance. Sculptin is the first specific thrombin inhibitor identified in the transcriptomics analysis of tick's salivary glands. It consists of 168 residues having four similar repeats and evolutionary diverged from hirudin. Sculptin is a competitive, specific and reversible inhibitor of thrombin with a Ki of 18.3 ± 1.9 pM (k on 4.04 ± 0.03 × 107 M-1 s-1 and k off 0.65 ± 0.04 × 10-3 s-1). It is slowly consumed by thrombin eventually losing its activity. Contrary, sculptin is hydrolyzed by factor Xa and each polypeptide fragment is able to inhibit thrombin independently. A single domain of sculptin alone retains ~45% of inhibitory activity, which could bind thrombin in a bivalent fashion. The formation of a small turn/helical-like structure by active site binding residues of sculptin might have made it a more potent thrombin inhibitor. In addition, sculptin prolongs global coagulation parameters. In conclusion, sculptin and its independent domain(s) have strong potential to become novel antithrombotic therapeutics.
Abstract sourced from PubMed (NCBI) for the cited record. See the original publication for the authoritative version.
Резюме
Revisiting antithrombotic therapeutics; sculptin, a novel specific, competitive, reversible, scissile and tight binding inhibitor of thrombin.
Почему это важно для гирудотерапии
Данное исследование характеризует скульптин — новый ингибитор тромбина, идентифицированный с помощью транскриптомики слюнных желёз клещей, — как конкурентный, специфический, обратимый ингибитор (Ki ~18,3 пМ), эволюционно отклонившийся от гирудина и пролонгирующий глобальные параметры коагуляции. В реферате отмечается, что тромбин медленно расщепляет скульптин (в конечном итоге теряя его активность), тогда как фактор Xa гидролизует его, причём каждый полипептидный фрагмент способен самостоятельно ингибировать тромбин. Релевантность для ASH носит косвенный характер: скульптин получен из клещей, а не из пиявок, хотя он прямо сопоставляется с гирудином и обсуждается в контексте противотромботической терапевтической области. Ограничение: в исследовании не использовались пиявки, а сообщаемые результаты представляют собой лабораторные данные без клинических показателей.
Цитирование
Revisiting antithrombotic therapeutics; sculptin, a novel specific, competitive, reversible, scissile and tight binding inhibitor of thrombin
Iqbal A et al. · Scientific reports, 2017
Связанный клинический контекст
Узнайте, как это исследование связано с клинической практикой
Добавлено в библиотеку ASH: May 27, 2026 · Последнее обновление сайта: 18 июня 2026 г.