Гирудин снижает экспрессию тканевого фактора и ослабляет артериосклероз трансплантата в сердечных аллотрансплантатах крыс
Hirudin reduces tissue factor expression and attenuates graft arteriosclerosis in rat cardiac allografts
Экспериментальное исследование на животных в журнале Circulation (2000)
Аннотация
BACKGROUND-Intravascular clotting has been implicated in the pathogenesis of cardiac allograft vasculopathy (CAV). We previously identified the expression of tissue factor (TF), the primary cellular initiator of blood coagulation, within the coronary intima, which was associated with neointimal thickening. In the present study, the effect of recombinant hirudin on CAV was assessed in Lewis to Fisher rat heterotopic cardiac allografts. METHODS AND RESULTS-Transplant recipients were randomized to a control group (n=10) and a hirudin-treated group (n=12; 2 mg. kg(-1). d(-1) SC). Histological evaluations of rejection, CAV, and TF staining were performed 120 days after transplantation. No significant differences were observed between the 2 groups with respect to the degree of rejection. Hirudin significantly (P<0.05) suppressed the development of CAV in the graft microvessels, but it was less effective in large coronary arteries. Graft intimal cells, isolated by laser-assisted cell picking, showed a marked upregulation of TF gene transcription, which was prevented by hirudin (P<0.01). As demonstrated by immunohistochemistry and quantitative analyses of TF mRNA levels by real-time polymerase chain reaction, hirudin treatment resulted in a significant reduction of TF protein and mRNA expression (P<0.001). CONCLUSIONS-Treatment with hirudin in this rat cardiac transplant model inhibited TF expression and decreased neointimal hyperplasia. These results suggest that TF inhibition by hirudin, in addition to its direct effect on thrombin, may attenuate the hypercoagulable state and prevent the development of CAV at least in restricted sites of the graft coronary vasculature.
Аннотация взята из PubMed (NCBI) для цитируемой записи и приводится на языке оригинала. Авторитетной является версия в исходной публикации.
Аннотация оставлена без перевода, чтобы сохранить собственные формулировки авторов.
Резюме
В эксперименте на модели гетеротопической пересадки сердца от крыс линии Lewis к крысам Fisher изучали влияние рекомбинантного гирудина (n=12; 2 мг/кг/сут подкожно) против контроля (n=10) на васкулопатию аллотрансплантата; оценку проводили через 120 суток. Гирудин значимо (p<0,05) подавлял васкулопатию в микрососудах, но был менее эффективен в крупных коронарных артериях, и существенно (p<0,001) снижал экспрессию белка и мРНК тканевого фактора. Авторы заключают, что это может ослаблять гиперкоагуляцию и развитие васкулопатии в отдельных участках коронарного русла трансплантата.
Почему это важно для гирудотерапии
Данное исследование изучало эффект рекомбинантного гирудина на васкулопатию сердечного трансплантата (ВСТ) в модели гетеротопической пересадки сердца у крыс, при этом реципиенты были рандомизированы в контрольную группу (n=10) или группу лечения гирудином (n=12) и оценены на 120-е сутки после трансплантации. Гирудин значимо подавлял развитие ВСТ в микрососудах трансплантата и снижал как транскрипцию гена тканевого фактора, так и экспрессию соответствующего белка, хотя был менее эффективен в крупных коронарных артериях и существенно не изменял степень отторжения. В аннотации механизм описывается в терминах ингибирования тканевого фактора и ослабления состояния гиперкоагуляции. Однако эти результаты ограничены моделью на крысах с использованием очищенной рекомбинантной формы, и в аннотации не обсуждаются пиявки, гирудотерапия с использованием целого организма или клиническое применение у человека.
Связанные соединения в реестре ASH
Молекулы из пиявки и препараты на основе гирудина, связанные с темой данной статьи; у каждого есть полный профиль в реестре соединений ASH:
Цитирование
Библиографическая ссылка (стиль Vancouver)
Hölschermann H, Bohle RM, Schmidt H, Zeller H, Fink L, Stahl U, et al. Hirudin reduces tissue factor expression and attenuates graft arteriosclerosis in rat cardiac allografts. Circulation. 2000;102(3):357-363. doi:10.1161/01.cir.102.3.357. PMID: 10899102
Библиографические данные (авторы, том, страницы, DOI) взяты из записи PubMed.
Связанный клинический контекст
Узнайте, как это исследование связано с клинической практикой
Похожие исследования
Другие рецензируемые исследования в разделе «Разработка лекарственных препаратов».
- Гирудотерапия в медицине и стоматологии — Jha K et al. (2015)
- Лечение пиявками: история — Hyson J (2005)
- Гирудины азиатской медицинской пиявки Hirudinaria manillensis: те же, но другие — Lukas P et al. (2019)
- Транскриптомный анализ слюнной железы медицинской пиявки Hirudo nipponia — Lu Z et al. (2018)
- Молекулярно-динамические и фармакологические исследования вариантов гирудина Hirudinaria manillensis и Hirudo medicinalis, созданных методами белковой инженерии — Sun Y et al. (2022)
- Бесклеточный синтез варианта 1 гирудина кровососущей пиявки Hirudo medicinalis — Wüstenhagen D et al. (2020)
- Получение вариантов гирудина с помощью генно-инженерной микробной фабрики — Zhang J, Lan N (2018)
- Гирудин при гепарин-индуцированной тромбоцитопении — Lubenow N, Greinacher A (2002)
- Гирудин ослабляет диабетическую нефропатию путём ингибирования Gsdmd-опосредованного пироптоза — Han J et al. (2023)
- Гирудин как альтернативный антикоагулянт: исторический обзор — Markwardt F (2002)
Добавлено в библиотеку ASH: 27 мая 2026 г. · Последнее обновление сайта: 18 июня 2026 г.