Radiolabeled r-hirudin as a measure of thrombin activity at or within the rabbit aorta wall in vitro and in vivo
Research article published in Thrombosis and haemostasis (1994)
Abstract
The behavior of 125I-labeled recombinant hirudin towards the uninjured and de-endothelialized rabbit aorta wall has been studied in vitro and in vivo to determine its usefulness as an indicator of thrombin activity associated with the aorta wall. Thrombin adsorbed to either sulfopropyl-Sephadex or heparin-Sepharose bound > 95% of 125I-r-hirudin and the complex remained bound to the matrix. Binding of 125I-r-hirudin to the exposed aorta subendothelium (intima-media) in vitro was increased substantially if the tissue was pre-treated with thrombin; the quantity of 125I-r-hirudin bound to the de-endothelialized intima-media (i.e. balloon-injured in vitro) correlated positively with the quantity of bound 131I-thrombin (p < 0.01). Aortas balloon-injured in vivo were measured for thrombin release from, and binding of 125I-r-hirudin to, the de-endothelialized intimal surface in vitro; 125I-r-hirudin binding correlated with the amount of active thrombin released (p < 0.001). Uptake of 125I-r-hirudin by the aorta wall in vivo was proportional to the uptake of 131I-fibrinogen (as an indicator of thrombin activity) before and after balloon injury. After 30 min in the circulation, specific 125I-r-hirudin binding to the uninjured and de-endothelialized (at 1.5 h after injury) aorta wall was equivalent to 3.4 (+/- 2.5) and 25.6 (+/- 18.1) fmol of thrombin/cm2 of intima-media, respectively. Possibly, only hirudin-accessible, glycosaminoglycan-bound thrombin is measured in this way.
Abstract sourced from PubMed (NCBI) for the cited record. See the original publication for the authoritative version.
Резюме
Radiolabeled r-hirudin as a measure of thrombin activity at or within the rabbit aorta wall in vitro and in vivo.
Почему это важно для гирудотерапии
В данном исследовании изучался ¹²⁵I-меченый рекомбинантный гирудин в качестве индикатора тромбиновой активности, ассоциированной со стенкой аорты кролика, как in vitro, так и in vivo. В тканях, предварительно обработанных тромбином и подвергнутых баллонной травме с деэндотелизацией, связывание ¹²⁵I-р-гирудина положительно коррелировало со связанным тромбином (p < 0,01 in vitro) и с высвобождаемым активным тромбином (p < 0,001 in vivo); накопление in vivo также параллельно накоплению ¹³¹I-фибриногена. После 30 минут циркуляции специфическое связывание соответствовало приблизительно 3,4 фмоль тромбина/см² в интактной и 25,6 фмоль/см² в деэндотелизированной аорте. Для предметной области ASH релевантность является косвенной: гирудин — это ингибитор тромбина, изначально охарактеризованный у медицинской пиявки, и исследование использует его высокую связывающую специфичность к тромбину на сосудистых поверхностях. Однако это исследование на животных (кроликах) с использованием рекомбинантного гирудина в качестве исследовательского зонда, а не терапевтическое гирудотерапевтическое исследование, и авторы отмечают, что данный метод может выявлять только связанный с гликозаминогликанами, доступный для гирудина тромбин.
Цитирование
Связанный клинический контекст
Узнайте, как это исследование связано с клинической практикой
Добавлено в библиотеку ASH: May 27, 2026 · Последнее обновление сайта: 18 июня 2026 г.