Рекомбинантный пептид гирудин потенцирует ингибирующее действие стелс-липосомального винбластина на рост и метастазирование меланомы

The metastasis of tumor cells is one of the major obstacles to successful clinical therapy. A treatment strategy by incorporating a specific inhibitor of thrombin, recombinant hirudin with stealthy liposomal vinblastine, was used in this study for inhibiting the metastasis of tumor cells and enhancing the efficacy of anti-tumor agents. In vitro cytotoxicity, cell adhesion to extracellular matrix (ECM) proteins, and cell invasion and migration assays were performed on human A375 melanoma cell line. In vivo measurement of coagulation parameters, inhibition of tumor growth, and inhibition of metastasis were assessed in female BALB/c mice. In vitro, vinblastine or stealthy liposomal vinblastine alone was effective to inhibit the growth of A375 cells. On the contrary, hirudin had no influence on either cytotoxicity when treating with hirudin alone or hirudin plus vinblastine. In addition, in vitro results showed that hirudin had no impact on the adhesion of tumor cells to extracellular matrix proteins, and metastasis and invasion of tumor cells. In mice, hirudin significantly inhibited the activity of thrombin. Furthermore, administered at the initial implantation of murine B16 melanoma cells, hirudin evidently delayed the growth of tumor, and depressed the occurrence of experimental lung metastasis. A subsequent administration of stealthy liposomal vinblastine resulted in further inhibiting growth and metastasis of tumor, indicating that hirudin plus stealthy liposomal vinblastine exhibited a significant anti-metastasis effect and slightly potent effect against tumor growth as compared with stealthy liposomal vinblastine alone. In conclusion, administration of recombinant hirudin followed by giving stealthy liposomal vinblastine may be beneficial for inhibiting the growth and metastasis of melanoma in vivo. The likely mechanism could be associated with inhibition of thrombin after administration of hirudin.

Аннотация взята из PubMed (NCBI) для цитируемой записи и приводится на языке оригинала. Авторитетной является версия в исходной публикации.

Аннотация оставлена без перевода, чтобы сохранить собственные формулировки авторов.

В экспериментах in vitro на клетках меланомы A375 гирудин не влиял на цитотоксичность винбластина, адгезию к белкам внеклеточного матрикса, инвазию и миграцию. У самок мышей BALB/c гирудин значимо подавлял активность тромбина; при имплантации клеток меланомы B16 он замедлял рост опухоли и уменьшал частоту лёгочных метастазов, а последующий стелс-липосомальный винбластин дополнительно тормозил оба процесса. Комбинация превосходила липосомальный винбластин по противометастатическому и несколько противоопухолевому действию. Последовательное введение гирудина и винбластина может быть полезно, вероятно, за счёт ингибирования тромбина.

Узнайте, как это исследование связано с клинической практикой

Другие рецензируемые исследования в разделе «Разработка лекарственных препаратов».

• Гирудотерапия в медицине и стоматологии — Jha K et al. (2015)
• Лечение пиявками: история — Hyson J (2005)
• Гирудины азиатской медицинской пиявки Hirudinaria manillensis: те же, но другие — Lukas P et al. (2019)
• Транскриптомный анализ слюнной железы медицинской пиявки Hirudo nipponia — Lu Z et al. (2018)
• Молекулярно-динамические и фармакологические исследования вариантов гирудина Hirudinaria manillensis и Hirudo medicinalis, созданных методами белковой инженерии — Sun Y et al. (2022)
• Бесклеточный синтез варианта 1 гирудина кровососущей пиявки Hirudo medicinalis — Wüstenhagen D et al. (2020)
• Получение вариантов гирудина с помощью генно-инженерной микробной фабрики — Zhang J, Lan N (2018)
• Гирудин при гепарин-индуцированной тромбоцитопении — Lubenow N, Greinacher A (2002)
• Гирудин ослабляет диабетическую нефропатию путём ингибирования Gsdmd-опосредованного пироптоза — Han J et al. (2023)
• Гирудин как альтернативный антикоагулянт: исторический обзор — Markwardt F (2002)

Все исследования, проанализированные ASH →