Лазер-индуцированное тромбообразование на Endo-chip: модель «сосуд-на-чипе» для испытания антитромботических средств in vitro
Endo-chip laser-induced thrombus formation: a vessel-on-chip model for in vitro testing of antithrombotic agents
Экспериментальное исследование in vitro в журнале Blood vessels, thrombosis & hemostasis (2025)
Аннотация
Mouse models, such as the intravital laser-induced model of thrombus formation, are commonly used for mechanistic and preclinical studies in thrombosis. However, their translational value is limited by species differences. Few in vitro models incorporate laser-induced vascular injury. Here, we developed an endothelialized microfluidic device, the Endo-chip, to model thrombus formation in response to laser injury. Citrated blood was treated with IXA4, an endoplasmic reticulum stress inducer, or with antithrombotic agents including antitissue factor antibody (5G9), antiplatelet drugs (abciximab, aspirin), and anticoagulants (argatroban, heparin). Fluorescently labeled antibodies (to platelets, fibrin, or von Willebrand factor [VWF]), annexin V or the calcium dye Cal520, were added to the blood. After recalcification at 10 mM, blood was perfused through the Endo-chip at a shear rate of 100 s-1 or 800 s-1. Endothelial injury was induced with a 355-nm laser pulse producing a focal 10-μm injury, and phosphatidylserine exposure on endothelial cells within ∼1 cell diameter from the injury site. Annexin V-positive endothelial cells expressed tissue factor and released VWF, supporting localized platelet and fibrin deposition. The thrombus formed a teardrop morphology aligned with flow incorporating VWF with increasing shear. IXA4 enhanced platelet cytoplasmic calcium. Platelet accumulation was inhibited by abciximab but not aspirin, whereas coagulation inhibitors (5G9, argatroban, heparin) markedly reduced thrombus formation. These findings support that the Endo-chip laser-injury model incorporates key features of thrombus formation after endothelial injury, and provides a humanized, in vitro, alternative or auxiliary to mouse models for preclinical studies and antithrombotic drug development.
Аннотация взята из PubMed (NCBI) для цитируемой записи и приводится на языке оригинала. Авторитетной является версия в исходной публикации.
Аннотация оставлена без перевода, чтобы сохранить собственные формулировки авторов.
Резюме
Авторы разработали Endo-chip — эндотелиализированное микрофлюидное устройство для моделирования тромбообразования in vitro при лазерном повреждении. Цитратную рекальцифицированную кровь перфузировали при скоростях сдвига 100 с⁻¹ и 800 с⁻¹; лазерным импульсом 355 нм наносили очаговое повреждение размером 10 мкм. Эндотелиоциты в зоне повреждения экспрессировали тканевой фактор и высвобождали фактор фон Виллебранда; абциксимаб, но не аспирин, подавлял накопление тромбоцитов, тогда как 5G9, аргатробан и гепарин существенно уменьшали тромбообразование. Модель, по заключению авторов, воспроизводит ключевые черты тромбообразования и может служить альтернативой мышиным моделям.
Почему это важно для гирудотерапии
Исследователи создали Endo-chip — эндотелизированную микрофлюидную модель сосуда на чипе (vessel-on-chip), которая воспроизводит лазер-индуцированное повреждение сосуда и образование тромба в человеческой крови, и использовали её для скрининга антитромботических средств, показав, что накопление тромбоцитов подавлялось abciximab, но не aspirin, тогда как ингибиторы коагуляции (анти-тканевый фактор 5G9, argatroban, heparin) заметно снижали образование тромба. Для ASH это важно как гуманизированная платформа in vitro, которая в принципе могла бы скринировать антикоагулянтные и антитромбоцитарные компоненты секретома пиявки в контролируемой, релевантной по виду системе, продвигая процесс поиска лекарств за пределы мышиных моделей. Данное исследование представляет собой доклиническую методическую работу / доказательство концепции, тестирующую референсные препараты (без соединений, полученных из пиявки), поэтому оно демонстрирует инструмент, а не какой-либо клинический антитромботический эффект.
Связанные соединения в реестре ASH
Синтетические препараты, связанные с темой данной статьи. Они действуют на те же мишени, что и молекулы из пиявки, но не получены из пиявки:
Цитирование
Endo-chip laser-induced thrombus formation: a vessel-on-chip model for in vitro testing of antithrombotic agents.
Dupuy et al. · Blood vessels, thrombosis & hemostasis, 2025
Связанный клинический контекст
Узнайте, как это исследование связано с клинической практикой
Похожие исследования
Другие рецензируемые исследования в разделе «Клинические исследования».
- Leech Therapy for Knee Osteoarthritis — The Landmark RCT — Michalsen et al. (2003)
- Leech-Assisted Flap Salvage — Systematic Review of 277 Cases — Whitaker et al. (2012)
- Влияние гирудотерапии на функции печени, липидный профиль и чувствительность к инсулину у крыс с метаболическим синдромом — Bilden A et al. (2026)
- Эффективность и безопасность гирудотерапии для улучшения показателей качества спермы при мужском бесплодии: рандомизированное контролируемое исследование — Abtahi-Forooshani M et al. (2026)
- Успешное лечение венозного застоя в реверсивном суральном лоскуте эноксапарином у мужчины с травматическим размозжением стопы: клинический случай — Velasco-Bustamante J et al. (2026)
- Исследование терапевтических эффектов лечения медицинскими пиявками при ишемически-реперфузионном повреждении нижних конечностей — Ünal K et al. (2026)
- Эффективность лечения медицинскими пиявками в различных клинических применениях: комплексное исследование из Азербайджана — Farzali S et al. (2025)
- Гирудотерапия в реконструктивной хирургии: описания случаев и обзор — Heinz P et al. (2020)
- Гирудотерапия при заживлении ран — Nair H et al. (2022)
- Улучшение ухода за пациентами с помощью гирудотерапии и обращение с пиявками от их получения до утилизации во Франции — Vaesken C et al. (2023)
Добавлено в библиотеку ASH: 28 мая 2026 г. · Последнее обновление сайта: 18 июня 2026 г.