Spontaneous Platelet Aggregation in Blood Is Mediated by FcRIIA Stimulation of Bruton's Tyrosine Kinase
Research article published in International journal of molecular sciences (2021)
Abstract
High platelet reactivity leading to spontaneous platelet aggregation (SPA) is a hallmark of cardiovascular diseases; however, the mechanism underlying SPA remains obscure. Platelet aggregation in stirred hirudin-anticoagulated blood was measured by multiple electrode aggregometry (MEA) for 10 min. SPA started after a delay of 2-3 min. In our cohort of healthy blood donors (n = 118), nine donors (8%) with high SPA (>250 AU*min) were detected. Pre-incubation of blood with two different antibodies against the platelet Fc-receptor (anti-FcγRIIA, CD32a) significantly reduced high SPA by 86%. High but not normal SPA was dose-dependently and significantly reduced by blocking Fc of human IgG with a specific antibody. SPA was completely abrogated by blood pre-incubation with the reversible Btk-inhibitor (BTKi) fenebrutinib (50 nM), and 3 h after intake of the irreversible BTKi ibrutinib (280 mg) by healthy volunteers. Increased SPA was associated with higher platelet GPVI reactivity. Anti-platelet factor 4 (PF4)/polyanion IgG complexes were excluded as activators of the platelet Fc-receptor. Our results indicate that high SPA in blood is due to platelet FcγRIIA stimulation by unidentified IgG complexes and mediated by Btk activation. The relevance of our findings for SPA as possible risk factor of cardiovascular diseases and pathogenic factor contributing to certain autoimmune diseases is discussed.
Abstract sourced from PubMed (NCBI) for the cited record. See the original publication for the authoritative version.
Резюме
High platelet reactivity leading to spontaneous platelet aggregation (SPA) is a hallmark of cardiovascular diseases; however, the mechanism underlying SPA remains obscure.
Почему это важно для гирудотерапии
В данном исследовании изучался механизм спонтанной агрегации тромбоцитов (САТ) в крови, антикоагулированной гирудином, от 118 здоровых доноров, измеренный методом мультиэлектродной агрегометрии. Авторы установили, что высокая САТ (>250 AU*мин), выявленная у 8% доноров, значительно снижалась при блокировании антителами FcγRIIA-рецептора тромбоцитов и полностью устранялась ингибиторами тирозинкиназы Бруттона (фенебрутиниб in vitro; ибрутиниб in vivo). Гирудин использовался в качестве антикоагулянта для сбора крови в данном анализе, что делает его релевантным для ASH как лабораторное применение антикоагулянта пиявочного происхождения в исследованиях функции тромбоцитов. Однако основная тема исследования — биология сигнальных путей тромбоцитов, а не гирудотерапия или терапевтическое применение секретома пиявки; гирудин используется исключительно как реагент, и участие пиявок или терапевтических применений не предполагается.
Цитирование
Spontaneous Platelet Aggregation in Blood Is Mediated by FcRIIA Stimulation of Bruton's Tyrosine Kinase
Duan R et al. · International journal of molecular sciences, 2021
Связанный клинический контекст
Узнайте, как это исследование связано с клинической практикой
Добавлено в библиотеку ASH: May 27, 2026 · Последнее обновление сайта: 18 июня 2026 г.