Coagulation Factor XIIIa and Activated Protein C Activate Platelets via GPVI and PAR1
Research article published in International journal of molecular sciences (2022)
Abstract
Platelet and coagulation activation are highly reciprocal processes driven by multi-molecular interactions. Activated platelets secrete several coagulation factors and expose phosphatidylserine, which supports the activation of coagulation factor proteins. On the other hand, the coagulation cascade generates known ligands for platelet receptors, such as thrombin and fibrin. Coagulation factor (F)Xa, (F)XIIIa and activated protein C (APC) can also bind to platelets, but the functional consequences are unclear. Here, we investigated the effects of the activated (anti)coagulation factors on platelets, other than thrombin. Multicolor flow cytometry and aggregation experiments revealed that the 'supernatant of (hirudin-treated) coagulated plasma' (SCP) enhanced CRP-XL-induced platelet responses, i.e., integrin αIIbβ3 activation, P-selectin exposure and aggregate formation. We demonstrated that FXIIIa in combination with APC enhanced platelet activation in solution, and separately immobilized FXIIIa and APC resulted in platelet spreading. Platelet activation by FXIIIa was inhibited by molecular blockade of glycoprotein VI (GPVI) or Syk kinase. In contrast, platelet spreading on immobilized APC was inhibited by PAR1 blockade. Immobilized, but not soluble, FXIIIa and APC also enhanced in vitro adhesion and aggregation under flow. In conclusion, in coagulation, factors other than thrombin or fibrin can induce platelet activation via GPVI and PAR receptors.
Abstract sourced from PubMed (NCBI) for the cited record. See the original publication for the authoritative version.
Резюме
Platelet and coagulation activation are highly reciprocal processes driven by multi-molecular interactions.
Почему это важно для гирудотерапии
В данном in vitro исследовании изучалось, могут ли другие факторы свертывания крови помимо тромбина — в частности фактор XIIIa и активированный протеин C (APC) — активировать тромбоциты через рецепторы GPVI и PAR1, с использованием обработанной гирудином коагулированной плазмы (супернатант) в качестве части экспериментальной подготовки. Гирудин здесь применяется исключительно как лабораторный антикоагулянтный реагент для устранения вклада тромбина, что позволяет изолировать активирующее действие тромбоцитов других факторов. Полученные результаты углубляют понимание взаимодействия тромбоцитов и системы свертывания крови, на которую как раз воздействуют такие антикоагулянты из пиявок, как гирудин. Однако статья не изучает гирудотерапию или секретом пиявки; в ней гирудин просто используется как инструмент, поэтому её значимость для области ASH является косвенной и механистической, а не терапевтической.
Цитирование
Coagulation Factor XIIIa and Activated Protein C Activate Platelets via GPVI and PAR1
De Simone I et al. · International journal of molecular sciences, 2022
Связанный клинический контекст
Узнайте, как это исследование связано с клинической практикой
Добавлено в библиотеку ASH: May 27, 2026 · Последнее обновление сайта: 18 июня 2026 г.