Rational engineering of activity and specificity in a serine protease.
Research article published in Nature biotechnology (1997)
Abstract
The discovery of the Na(+)-dependent allosteric regulation in serine proteases makes it possible to control catalytic activity and specificity in this class of enzymes in a way never considered before. We demonstrate that rational site-directed mutagenesis of residues controlling Na+ binding can profoundly after the properties of a serine protease. By suppressing Na+ binding to thrombin, we shift the balance between procoagulant and anticoagulant activities of the enzyme. Those mutants, compared to wild-type, have reduced specificity toward fibrinogen, but enhanced or slightly reduced specificity toward protein C. Because this engineering strategy targets a fundamental regulatory mechanism, it is amenable of extension to other enzymes of biological and pharmacological importance.
Abstract sourced from PubMed (NCBI) for the cited record. See the original publication for the authoritative version.
Резюме
The discovery of the Na(+)-dependent allosteric regulation in serine proteases makes it possible to control catalytic activity and specificity in this class of enzymes in a way never considered before. We demonstrate that rational site-directed mutagenesis of residues controlling Na+ binding can...
Почему это важно для гирудотерапии
В данном исследовании показано, что сайт-направленный мутагенез остатков, контролирующих связывание Na+ с тромбином, может существенно изменить свойства фермента, смещая баланс между прокоагулянтной и антикоагулянтной активностями путём снижения специфичности к фибриногену при одновременном усилении или незначительном снижении специфичности к протеину C. Релевантность сфере интересов ASH в лучшем случае косвенная: тромбин является мишенью пиявочного гирудина, и инженерия аллостерических свойств тромбина концептуально параллельна антикоагулянтным целям гирудотерапии, однако в исследовании не задействованы пиявки, гирудин или какие-либо вещества пиявочного происхождения. Это исследование по белковой инженерии человеческого фермента без прямого отношения к гирудотерапии.
Цитирование
Rational engineering of activity and specificity in a serine protease.
Dang et al. · Nature biotechnology, 1997
Связанный клинический контекст
Узнайте, как это исследование связано с клинической практикой
Добавлено в библиотеку ASH: May 28, 2026 · Последнее обновление сайта: 18 июня 2026 г.