Дабигатран предотвращает апоптоз, опосредованный липополисахаридом, у рыбок данио через тромбин-независимый механизм
Dabigatran prevents lipopolysaccharide mediated apoptosis in zebrafish through a thrombin independent mechanism
Экспериментальное исследование на животных в журнале Shock (Augusta, Ga.) (2026)
Аннотация
Endotoxemia is a feature of sepsis pathogenesis and has also been found to mediate the pathophysiology of multiple inflammatory conditions. In this work, we use a lipopolysaccharide (LPS) induced endotoxemia model in zebrafish to identify novel mediators of LPS toxicity. We performed transcriptomic studies on LPS-treated larvae, followed by in silico analysis, which revealed associations between the signatures of LPS-treated embryos and those of drugs involving diverse pathways. In parallel, we performed an in vivo screen using >1,500 FDA-approved compounds and identified multiple novel small molecules that reduced inflammation and prevented LPS toxicity. We focused on the direct thrombin inhibitor dabigatran, which was identified through both the in vivo and in silico analyses. We found that dabigatran co-administration significantly reduced the expression of inflammatory cytokines and completely protected zebrafish from endotoxemic death due to LPS. Surprisingly, we found that this protection occurs in prothrombin mutant fish, proving that protection from endotoxemia occurs independently of the anticoagulant function of dabigatran. We additionally found that dabigatran administration significantly decreased nitric oxide production and apoptosis compared to LPS treatment alone, suggesting possible mechanisms by which protection from endotoxemia is achieved. In summary, we identify several novel small molecules that prevent LPS-induced endotoxemia and show that one such small molecule, dabigatran, exerts a thrombin-independent effect on nitric oxide production and apoptosis. This and the other identified small molecules warrant further exploration in inflammatory conditions including sepsis.
Аннотация взята из PubMed (NCBI) для цитируемой записи и приводится на языке оригинала. Авторитетной является версия в исходной публикации.
Аннотация оставлена без перевода, чтобы сохранить собственные формулировки авторов.
Резюме
На модели эндотоксемии, вызванной у рыбок данио липополисахаридом (ЛПС), выполнены транскриптомный анализ и скрининг более 1500 одобренных FDA препаратов; идентифицированы новые малые молекулы, уменьшающие воспаление и токсичность ЛПС. Прямой ингибитор тромбина дабигатран при совместном введении значимо снижал экспрессию воспалительных цитокинов и полностью предотвращал гибель рыбок. Защита сохранялась у мутантных по протромбину особей и сопровождалась уменьшением продукции оксида азота и апоптоза, что позволяет предположить тромбин-независимый механизм защиты. Выявленные молекулы заслуживают дальнейшего изучения при воспалительных состояниях, включая сепсис.
Почему это важно для гирудотерапии
В этом исследовании на данио-рерио было проведено скрининг более 1500 одобренных FDA соединений в модели эндотоксемии, вызванной липополисахаридом (LPS), и обнаружено, что прямой ингибитор тромбина dabigatran резко снижал экспрессию воспалительных цитокинов и полностью защищал личинок от эндотоксемической гибели, при этом снижая продукцию оксида азота и апоптоз; примечательно, что защита сохранялась у рыб с мутантным протромбином, показывая, что эффект был независим от антикоагулянтного действия dabigatran. Для гирудотерапии это полезный смежный факт в истории ингибиторов тромбина: он иллюстрирует, что молекулы, действующие на ось тромбина, могут обладать противовоспалительной активностью, отделённой от эффектов свёртывания, — тем же концептуальным пространством, которое занимают антитромбины пиявочного происхождения, такие как hirudin. Честная оговорка состоит в том, что это доклинический скрининг на мелких животных — данио-рерио, тестирующий синтетическую малую молекулу, а не пиявочный продукт и не клиническое испытание; он поддерживает порождение гипотез о фармакологии пути тромбина, но ничего об эффективности пиявок у пациентов.
Связанные соединения в реестре ASH
Синтетические препараты, связанные с темой данной статьи. Они действуют на те же мишени, что и молекулы из пиявки, но не получены из пиявки:
Цитирование
Dabigatran prevents lipopolysaccharide mediated apoptosis in zebrafish through a thrombin independent mechanism.
Fleischmann et al. · Shock (Augusta, Ga.), 2026
Связанный клинический контекст
Узнайте, как это исследование связано с клинической практикой
Похожие исследования
Другие рецензируемые исследования в разделе «Клинические исследования».
- Leech Therapy for Knee Osteoarthritis — The Landmark RCT — Michalsen et al. (2003)
- Leech-Assisted Flap Salvage — Systematic Review of 277 Cases — Whitaker et al. (2012)
- Влияние гирудотерапии на функции печени, липидный профиль и чувствительность к инсулину у крыс с метаболическим синдромом — Bilden A et al. (2026)
- Эффективность и безопасность гирудотерапии для улучшения показателей качества спермы при мужском бесплодии: рандомизированное контролируемое исследование — Abtahi-Forooshani M et al. (2026)
- Успешное лечение венозного застоя в реверсивном суральном лоскуте эноксапарином у мужчины с травматическим размозжением стопы: клинический случай — Velasco-Bustamante J et al. (2026)
- Исследование терапевтических эффектов лечения медицинскими пиявками при ишемически-реперфузионном повреждении нижних конечностей — Ünal K et al. (2026)
- Эффективность лечения медицинскими пиявками в различных клинических применениях: комплексное исследование из Азербайджана — Farzali S et al. (2025)
- Гирудотерапия в реконструктивной хирургии: описания случаев и обзор — Heinz P et al. (2020)
- Гирудотерапия при заживлении ран — Nair H et al. (2022)
- Улучшение ухода за пациентами с помощью гирудотерапии и обращение с пиявками от их получения до утилизации во Франции — Vaesken C et al. (2023)
Добавлено в библиотеку ASH: 28 мая 2026 г. · Последнее обновление сайта: 18 июня 2026 г.