Исследования антикоагулянтных, антиметастатических и гепарин-связывающих свойств ингибиторов, родственных гилантену
Studies on the anticoagulant, antimetastatic and heparin-binding properties of ghilanten-related inhibitors
Экспериментальное исследование in vitro и на животных в журнале Blood Coagul Fibrinolysis (1991)
Аннотация
The purpose of this study was to investigate the structure-activity relationships of ghilanten, an anticoagulant-antimetastatic protein of the South American leech Haementeria ghilianii. Five sequence-related variants of ghilanten, termed P1-P5, were purified and were shown to potently block the active-site hydrolysis of methoxycarbonyl-D-cyclohexylglycyl-glycyl-arginine-p-nitroanilide acetate by the human blood coagulation enzyme factor Xa; inhibition was rapid and stoichiometric. The amino acid sequence of P5 revealed a consensus sequence for heparin-binding at the carboxy-terminus. A synthetic peptide homologous to this region (93P-N-G-L-K-R-D-K-L-G-C-E-Y-C-E-C-R-P-K-R-K-L-I-P-R-L-S119) bound 125I-labelled heparin maximally at physiological pH and salt concentration. When administered intravenously to mice, the peptide suppressed lung metastases although less potentially than whole ghilanten. These findings suggest that the carboxy-terminal heparin-binding region may play a role in the antimetastatic action of the inhibitor.
Аннотация взята из PubMed (NCBI) для цитируемой записи и приводится на языке оригинала. Авторитетной является версия в исходной публикации.
Аннотация оставлена без перевода, чтобы сохранить собственные формулировки авторов.
Резюме
Изучена связь структуры и функции гилантена — антикоагулянтного и антиметастатического белка южноамериканской пиявки Haementeria ghilianii. Пять родственных вариантов (P1–P5) были очищены и быстро, стехиометрически ингибировали фактор Xa человека. В последовательности P5 на С-конце найден консенсус связывания гепарина; синтетический пептид, гомологичный этому участку (93P–S119), максимально связывал 125I-гепарин при физиологических pH и концентрации соли. При внутривенном введении мышам пептид подавлял лёгочные метастазы, хотя слабее цельного гилантена; предполагается роль С-концевого участка в антиметастатическом действии.
Почему это важно для гирудотерапии
В данном сравнительном исследовании изучались взаимосвязи структура–активность гилантена — антикоагулянтного и антиметастатического белка из южноамериканской пиявки Haementeria ghilianii — путём выделения пяти родственных по последовательности вариантов (P1–P5) и характеристики их ингибирующего действия в отношении фактора Xa, гепаринсвязывающих свойств и антиметастатической активности. Все варианты эффективно и стехиометрически блокировали гидролиз активного центра фактора Xa; карбоксиконцевой участок варианта P5 содержал консенсусную последовательность связывания гепарина, синтетический пептидный аналог которого связывал радиомеченый гепарин в физиологических условиях и подавлял лёгочные метастазы у мышей при внутривенном введении, хотя и менее эффективно, чем интактный гилантен. Исследование релевантно, поскольку оно посвящено антикоагулянту пиявочного происхождения с дополнительными антиметастатическими свойствами и характеристике взаимосвязи структура–функция. Ограничение: это доклиническое исследование с использованием ферментативных методов in vitro и модели метастазирования у мышей; клинические данные не представлены, а вид пиявки отличается от Hirudo medicinalis.
Связанные соединения в реестре ASH
Молекулы из пиявки и препараты на основе гирудина, связанные с темой данной статьи; у каждого есть полный профиль в реестре соединений ASH:
Цитирование
Библиографическая ссылка (стиль Vancouver)
Brankamp RG, Manley GG, Blankenship DT, Bowlin TL, Cardin AD. Studies on the anticoagulant, antimetastatic and heparin-binding properties of ghilanten-related inhibitors. Blood Coagul Fibrinolysis. 1991;2(1):161-166. doi:10.1097/00001721-199102000-00024. PMID: 1772984
Библиографические данные (авторы, том, страницы, DOI) взяты из записи PubMed.
Связанный клинический контекст
Узнайте, как это исследование связано с клинической практикой
Похожие исследования
Другие рецензируемые исследования в разделе «Фармакология секрета слюнных желёз».
- Медицинские пиявки и гирудотерапия — Gödekmerdan A et al. (2011)
- Перекисное окисление липидов слюны у пациентов с постковидным синдромом на фоне гирудотерапии — Serikbayeva S et al. (2024)
- Лечение медицинскими пиявками при болевых синдромах: нарративный обзор — Koeppen D, Aurich M, Rampp T (2014)
- Иммуномодулирующие эффекты экстракта слюны медицинской пиявки на активированные макрофаги in vitro — Ayhan H et al. (2024)
- Ингибиторы протеиназ медицинской пиявки Hirudo medicinalis — Baskova I, Zavalova L (2001)
- Полифункциональность дестабилазы — лизоцима медицинской пиявки — Baskova I, Zavalova L (2008)
- «Удвоение»: идентификация и характеристика тандем-гирудина из азиатской медицинской пиявки Hirudinaria manillensis — Lukas P et al. (2022)
- Применение медицинской пиявки в лечении заболеваний уха — Seleznev K et al. (1992)
- Рекомбинантная дестабилаза из Hirudo medicinalis способна растворять тромбы человека in vitro — Bobrovsky P et al. (2021)
- Влияние рассеяния углеродных нанотрубок в окружающей среде на водного беспозвоночного Hirudo medicinalis — Girardello R et al. (2015)
Добавлено в библиотеку ASH: 27 мая 2026 г. · Последнее обновление сайта: 18 июня 2026 г.