Studies on the anticoagulant, antimetastatic and heparin-binding properties of ghilanten-related inhibitors

Comparative study published in Blood Coagul Fibrinolysis (1991)

Последнее обновление: 18 июня 2026 г.Рецензент: ASH Editorial Board

Научная статья — обзор доказательных данныхСсылка на статью

Evidence: Observational studyФармакология секрета слюнных желёзРазработка лекарственных препаратовBrankamp RG et al. · Blood Coagul Fibrinolysis, 1991

Abstract

The purpose of this study was to investigate the structure-activity relationships of ghilanten, an anticoagulant-antimetastatic protein of the South American leech Haementeria ghilianii. Five sequence-related variants of ghilanten, termed P1-P5, were purified and were shown to potently block the active-site hydrolysis of methoxycarbonyl-D-cyclohexylglycyl-glycyl-arginine-p-nitroanilide acetate by the human blood coagulation enzyme factor Xa; inhibition was rapid and stoichiometric. The amino acid sequence of P5 revealed a consensus sequence for heparin-binding at the carboxy-terminus. A synthetic peptide homologous to this region (93P-N-G-L-K-R-D-K-L-G-C-E-Y-C-E-C-R-P-K-R-K-L-I-P-R-L-S119) bound 125I-labelled heparin maximally at physiological pH and salt concentration. When administered intravenously to mice, the peptide suppressed lung metastases although less potentially than whole ghilanten. These findings suggest that the carboxy-terminal heparin-binding region may play a role in the antimetastatic action of the inhibitor.

Abstract sourced from PubMed (NCBI) for the cited record. See the original publication for the authoritative version.

Publication typeComparative StudyJournal Article

Indexed MeSH termsAmino Acid SequenceAnimalsAntineoplastic AgentsBinding SitesBlood ProteinsConsensus SequenceDrug SynergismFactor XaFactor Xa InhibitorsHeparinHumansInvertebrate Hormones

Резюме

Ghilanten variants P1-P5 from Haementeria ghilianii potently block active-site hydrolysis by factor Xa; the carboxy-terminal heparin-binding region may play a role in antimetastatic action.

Почему это важно для гирудотерапии

В данном сравнительном исследовании изучались взаимосвязи структура–активность гилантена — антикоагулянтного и антиметастатического белка из южноамериканской пиявки Haementeria ghilianii — путём выделения пяти родственных по последовательности вариантов (P1–P5) и характеристики их ингибирующего действия в отношении фактора Xa, гепаринсвязывающих свойств и антиметастатической активности. Все варианты эффективно и стехиометрически блокировали гидролиз активного центра фактора Xa; карбоксиконцевой участок варианта P5 содержал консенсусную последовательность связывания гепарина, синтетический пептидный аналог которого связывал радиомеченый гепарин в физиологических условиях и подавлял лёгочные метастазы у мышей при внутривенном введении, хотя и менее эффективно, чем интактный гилантен. Для ASH исследование релевантно, поскольку оно посвящено антикоагулянту пиявочного происхождения с дополнительными антиметастатическими свойствами и характеристике взаимосвязи структура–функция. Ограничение: это доклиническое исследование с использованием ферментативных методов in vitro и модели метастазирования у мышей; клинические данные не представлены, а вид пиявки отличается от Hirudo medicinalis.

Цитирование

Studies on the anticoagulant, antimetastatic and heparin-binding properties of ghilanten-related inhibitors.

Brankamp RG et al. · Blood Coagul Fibrinolysis, 1991

DOI

Связанный клинический контекст

Узнайте, как это исследование связано с клинической практикой

Salivary Gland Secretion Anti-Inflammatory Mechanisms Salivary Complex Drug Pipeline Drug Development Direct Thrombin Inhibitors Anticoagulation Compounds Hemostasis Otolaryngology Factor Xa Inhibitors

Отказ от ответственности — научно-образовательная информация

Информация на данной странице предоставлена исключительно в образовательных и информационных целях и не является медицинской консультацией, диагнозом или рекомендациями по лечению. Резюме клинических данных отражают опубликованную рецензируемую литературу и не подразумевают терапевтическую эффективность за пределами показаний, одобренных FDA.

Разрешение FDA 510(k) для медицинских пиявок ограничено конкретными показаниями. Исследовательские и офф-лейбл применения обозначены соответствующим образом. Перед клиническим использованием практикующим врачам следует руководствоваться действующими рекомендациями FDA, локальными протоколами и применимыми нормативно-правовыми актами штата.

ASH поддерживает строгую доказательную оценку всех применений гирудотерапии посредством контролируемых клинических исследований и рецензируемых публикаций.

Добавлено в библиотеку ASH: May 27, 2026 · Последнее обновление сайта: 18 июня 2026 г.