Неэффективность ингибирования тромбина в предотвращении внутрикоронарного тромбоза у собак
Failure of thrombin inhibition to prevent intracoronary thrombosis in the dog
Экспериментальное исследование на животных в журнале Clinical Science (1996)
Аннотация
1. Recurrent occlusion after thrombolysis may be caused by thrombin receptor-mediated platelet thrombosis occurring in a residual stenosis. To test the relative importance of the platelet thrombin receptor under conditions of high shear and endothelial damage (the Folts model of intracoronary thrombosis) we used the specific thrombin inhibitor recombinant hirudin. 2. A critical coronary artery stenosis overlying an area of crushed endothelium was used in a repeated measures study of eight open-chest anaesthetized dogs. In the control period, recurrent thrombosis occurred at an average rate (+/- SD) of 4.4 +/- 1.4 ml/min2. Infusion of recombinant hirudin at 1.6 mg h-1 kg-1 abolished recurrent thrombosis in three dogs, but the thrombosis rate averaged 4.7 +/- 2.9 ml/min2 in the remaining five animals. 3. Haematological measurements demonstrated the activity of recombinant hirudin: thrombin time rose from 13 +/- 3 s to > 165 s universally (P < 0.01), partial thromboplastin time rose from 14 +/- 2 s to 29 +/- 10 s (P < 0.01). Bleeding time rose from 2.3 +/- 0.8 min to 4.7 +/- 1.8 min (P < 0.05). 4. It is concluded that specific thrombin inhibition, despite affecting coagulation, is relatively ineffective in preventing intracoronary thrombosis under conditions of high shear.
Аннотация взята из PubMed (NCBI) для цитируемой записи и приводится на языке оригинала. Авторитетной является версия в исходной публикации.
Аннотация оставлена без перевода, чтобы сохранить собственные формулировки авторов.
Резюме
В модели интракоронарного тромбоза (модель Фолтса) у 8 наркотизированных собак изучали рекомбинантный гирудин. В контроле рецидивирующий тромбоз возникал со скоростью 4,4 ± 1,4 мл/мин²; инфузия гирудина (1,6 мг/(ч·кг)) устранила тромбоз лишь у 3 из 8 собак, у остальных 5 средняя скорость составила 4,7 ± 2,9 мл/мин². Препарат достоверно удлинял тромбиновое время, АЧТВ и время кровотечения (p <0,01–0,05). Авторы заключают, что специфическое ингибирование тромбина относительно неэффективно в предупреждении интракоронарного тромбоза в условиях высокого сдвига.
Почему это важно для гирудотерапии
В данном исследовании оценивали рекомбинантный гирудин как специфический ингибитор тромбина на собачьей модели интракоронарного тромбоза (модель Folts, n=8, повторные измерения) в условиях высокого напряжения сдвига и повреждения эндотелия. Несмотря на подтвержденную системную антикоагулянтную активность (время тромбина увеличилось с ~13 с до >165 с, АЧТВ с ~14 с до ~29 с, оба P<0,01, а время кровотечения с ~2,3 до ~4,7 мин, P<0,05), гирудин полностью устранил рецидивирующий тромбоз только у 3 из 8 собак; у остальных пяти собак показатели тромбоза были сопоставимы с контролем (4,7 ± 2,9 против 4,4 ± 1,4 мл/мин²). В автореферате делается вывод, что специфическое ингибирование тромбина было относительно неэффективным для предотвращения интракоронарного тромбоза в условиях высокого напряжения сдвига. Его единственная связь с терапией пиявками носит косвенный характер: в исследовании оценивается рекомбинантный гирудин, но не упоминаются пиявки или гирудотерапия. Исследование ограничено небольшим размером выборки собак и использованием одной дозы гирудина.
Связанные соединения в реестре ASH
Молекулы из пиявки и препараты на основе гирудина, связанные с темой данной статьи; у каждого есть полный профиль в реестре соединений ASH:
Цитирование
Библиографическая ссылка (стиль Vancouver)
Belcher PR, Drake-Holland AJ, Hynd JW, Noble MI. Failure of thrombin inhibition to prevent intracoronary thrombosis in the dog. Clin Sci (Lond). 1996;90(5):363-368. doi:10.1042/cs0900363. PMID: 8665773
Библиографические данные (авторы, том, страницы, DOI) взяты из записи PubMed.
Связанный клинический контекст
Узнайте, как это исследование связано с клинической практикой
Похожие исследования
Другие рецензируемые исследования в разделе «Разработка лекарственных препаратов».
- Гирудотерапия в медицине и стоматологии — Jha K et al. (2015)
- Лечение пиявками: история — Hyson J (2005)
- Гирудины азиатской медицинской пиявки Hirudinaria manillensis: те же, но другие — Lukas P et al. (2019)
- Транскриптомный анализ слюнной железы медицинской пиявки Hirudo nipponia — Lu Z et al. (2018)
- Молекулярно-динамические и фармакологические исследования вариантов гирудина Hirudinaria manillensis и Hirudo medicinalis, созданных методами белковой инженерии — Sun Y et al. (2022)
- Бесклеточный синтез варианта 1 гирудина кровососущей пиявки Hirudo medicinalis — Wüstenhagen D et al. (2020)
- Получение вариантов гирудина с помощью генно-инженерной микробной фабрики — Zhang J, Lan N (2018)
- Гирудин при гепарин-индуцированной тромбоцитопении — Lubenow N, Greinacher A (2002)
- Гирудин ослабляет диабетическую нефропатию путём ингибирования Gsdmd-опосредованного пироптоза — Han J et al. (2023)
- Гирудин как альтернативный антикоагулянт: исторический обзор — Markwardt F (2002)
Добавлено в библиотеку ASH: 27 мая 2026 г. · Последнее обновление сайта: 18 июня 2026 г.