Failure of thrombin inhibition to prevent intracoronary thrombosis in the dog (Folts model)

Animal model study published in Clinical Science (1996)

Последнее обновление: 18 июня 2026 г.Рецензент: ASH Editorial Board

Научная статья — обзор доказательных данныхСсылка на статью

Evidence: In vitro / laboratoryРазработка лекарственных препаратовКлинические исследованияBelcher PR et al. · Clinical Science, 1996

Abstract

1. Recurrent occlusion after thrombolysis may be caused by thrombin receptor-mediated platelet thrombosis occurring in a residual stenosis. To test the relative importance of the platelet thrombin receptor under conditions of high shear and endothelial damage (the Folts model of intracoronary thrombosis) we used the specific thrombin inhibitor recombinant hirudin. 2. A critical coronary artery stenosis overlying an area of crushed endothelium was used in a repeated measures study of eight open-chest anaesthetized dogs. In the control period, recurrent thrombosis occurred at an average rate (+/- SD) of 4.4 +/- 1.4 ml/min2. Infusion of recombinant hirudin at 1.6 mg h-1 kg-1 abolished recurrent thrombosis in three dogs, but the thrombosis rate averaged 4.7 +/- 2.9 ml/min2 in the remaining five animals. 3. Haematological measurements demonstrated the activity of recombinant hirudin: thrombin time rose from 13 +/- 3 s to > 165 s universally (P < 0.01), partial thromboplastin time rose from 14 +/- 2 s to 29 +/- 10 s (P < 0.01). Bleeding time rose from 2.3 +/- 0.8 min to 4.7 +/- 1.8 min (P < 0.05). 4. It is concluded that specific thrombin inhibition, despite affecting coagulation, is relatively ineffective in preventing intracoronary thrombosis under conditions of high shear.

Abstract sourced from PubMed (NCBI) for the cited record. See the original publication for the authoritative version.

Publication typeJournal Article

Indexed MeSH termsAnimalsAntithrombinsBleeding TimeCoronary ThrombosisDogsHirudin TherapyPartial Thromboplastin TimeRecombinant ProteinsRecurrenceThrombinThrombin TimeTreatment Failure

Резюме

Folts canine coronary stenosis model: recombinant hirudin 1.6 mg/h/kg abolished recurrent thrombosis in only 3 of 8 dogs despite robust pharmacological activity (thrombin time >165 s, prolonged aPTT, prolonged bleeding time) — supports the limits of thrombin-only blockade in platelet-rich high-shear thrombi.

Почему это важно для гирудотерапии

В данном исследовании оценивали рекомбинантный гирудин как специфический ингибитор тромбина на собачьей модели интракоронарного тромбоза (модель Folts, n=8, повторные измерения) в условиях высокого напряжения сдвига и повреждения эндотелия. Несмотря на подтвержденную системную антикоагулянтную активность (время тромбина увеличилось с ~13 с до >165 с, АЧТВ с ~14 с до ~29 с, оба P<0,01, а время кровотечения с ~2,3 до ~4,7 мин, P<0,05), гирудин полностью устранил рецидивирующий тромбоз только у 3 из 8 собак; у остальных пяти собак показатели тромбоза были сопоставимы с контролем (4,7 ± 2,9 против 4,4 ± 1,4 мл/мин²). В автореферате делается вывод, что специфическое ингибирование тромбина было относительно неэффективным для предотвращения интракоронарного тромбоза в условиях высокого напряжения сдвига. Релевантность для области ASH носит косвенный характер: в исследовании оценивается рекомбинантный гирудин, но не упоминаются пиявки или гирудотерапия. Исследование ограничено небольшим размером выборки собак и использованием одной дозы гирудина.

Цитирование

Failure of thrombin inhibition to prevent intracoronary thrombosis in the dog.

Belcher PR et al. · Clinical Science, 1996

DOI

Связанный клинический контекст

Узнайте, как это исследование связано с клинической практикой

Drug Pipeline Drug Development Direct Thrombin Inhibitors Clinical Evidence Clinical Applications Hirudin Anticoagulation Compounds Hemostasis Otolaryngology

Отказ от ответственности — научно-образовательная информация

Информация на данной странице предоставлена исключительно в образовательных и информационных целях и не является медицинской консультацией, диагнозом или рекомендациями по лечению. Резюме клинических данных отражают опубликованную рецензируемую литературу и не подразумевают терапевтическую эффективность за пределами показаний, одобренных FDA.

Разрешение FDA 510(k) для медицинских пиявок ограничено конкретными показаниями. Исследовательские и офф-лейбл применения обозначены соответствующим образом. Перед клиническим использованием практикующим врачам следует руководствоваться действующими рекомендациями FDA, локальными протоколами и применимыми нормативно-правовыми актами штата.

ASH поддерживает строгую доказательную оценку всех применений гирудотерапии посредством контролируемых клинических исследований и рецензируемых публикаций.

Добавлено в библиотеку ASH: May 27, 2026 · Последнее обновление сайта: 18 июня 2026 г.