Thrombin inhibition by hirudin: how hirudin inhibits thrombin
Research article published in Haemostasis (1991)
Abstract
In addition to its classical active-site regions (catalytic site and adjacent regions), alpha-thrombin has a unique anion-binding exosite, which is functionally independent of the catalytic site and is involved in fibrin(ogen) recognition. This exosite also accounts for adhesion to negatively charged surfaces (e.g., glass), binding to cell surfaces, and interactions with the anionic tail of hirudin. Hirudin (as an apolar, tridisulfide-linked core structure followed by its anionic tail) interacts with alpha-thrombin by apolar (e.g., catalytic-site and adjacent regions of thrombin), as well as by ionic binding (e.g., anion-binding exosite). Circular dichroism measurements reveal a sigmoidal nonadditivity for the hirudin tail fragments, which block fibrinogen-clotting activity without interfering with tripeptide chromogenic substrate activities. Such fragments, however, inhibit factor V activation to much lesser extents than hirudin, where factor V activation is the key step in regulating thrombin generation by hirudin or heparin/antithrombin III. Hirudin-derived antithrombotics may thus have differential modes of action in hemostasis and wound healing processes.
Abstract sourced from PubMed (NCBI) for the cited record. See the original publication for the authoritative version.
Resumen
In addition to its classical active-site regions (catalytic site and adjacent regions), alpha-thrombin has a unique anion-binding exosite, which is functionally independent of the catalytic site and is involved in fibrin(ogen) recognition.
Por qué esto importa para la hirudoterapia
Este estudio examinó el mecanismo molecular por el cual la hirudina inhibe la alfa-trombina, caracterizando cómo el núcleo apolar unido por tres puentes disulfuro y la cola aniónica de la hirudina se unen tanto al sitio catalítico de la trombina como a su exosito de unión a aniones funcionalmente independiente. Los experimentos de dicroísmo circular revelaron que los fragmentos de la cola de la hirudina bloquean la actividad de coagulación del fibrinógeno sin afectar la hidrólisis del sustrato cromogénico de tripéptidos, pero inhiben la activación del factor V con menos potencia que la hirudina intacta—un paso identificado como clave en la regulación de la generación de trombina. Estos hallazgos son mecánicamente relevantes para comprender la hirudina como un inhibidor directo de la trombina, dado que el propio resumen concluye que los antitrombóticos derivados de la hirudina pueden tener modos de acción diferenciales en la hemostasia y la cicatrización de heridas. Sin embargo, el resumen no hace mención de sanguijuelas, secreciones salivales ni de la terapia con sanguijuelas, por lo que la conexión con la hirudoterapia es indirecta, limitada a la farmacología molecular de la interacción trombina–hirudina más que a cualquier contexto clínico o a nivel del organismo.
Citación
Thrombin inhibition by hirudin: how hirudin inhibits thrombin.
Fenton J et al. · Haemostasis, 1991
Contexto clínico relacionado
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Añadido a la biblioteca ASH: March 18, 2026 · Última actualización del sitio: June 18, 2026