Aislamiento y caracterización de hirustasina, un inhibidor de serina-proteinasas tipo antistasina de la sanguijuela medicinal Hirudo medicinalis

Antistasin, a potent inhibitor of the blood coagulation factor Xa, is the prototype of a novel family of serine-proteinase inhibitors. We have now isolated, sequenced and characterized an antistasin-type inhibitor from the medical leech Hirudo medicinalis. Hirustasin (Hirudo antistasin) was purified to apparent homogeneity by cation-exchange and affinity chromatography. Amino acid sequencing of the 55 amino acid protein (M(r) 5866) revealed that hirustasin is the only antistasin-type protein known to consist of one domain only; 27% and 32% sequence identity was found to the first and second domains of antistasin, respectively, and a nearly exact conservation of the spacing of the ten cysteine residues. Hirustasin is the first inhibitor of tissue kallikrein identified in leeches, and is also a tight-binding inhibitor of trypsin, chymotrypsin and neutrophil cathepsin G. However, despite the high similarity to antistasin, particularly in the vicinity of the putative reactive-site peptide bond, hirustasin neither inhibits blood coagulation in vitro nor amidolytic activity of isolated factor Xa. Thus, structural elements other than the reactive site sequence significantly influence the specificity of antistasin-type proteinase inhibitors.

Resumen tomado de PubMed (NCBI) para el registro citado, en el idioma original. La versión de referencia es la de la publicación original.

El resumen se deja sin traducir para conservar la redacción original de los autores.

La hirustasina, de 55 aminoácidos (M(r) 5866), aislada de Hirudo medicinalis, es el único inhibidor de tipo antistasina conocido con un solo dominio (27 % y 32 % de identidad con los dominios de la antistasina). Es el primer inhibidor de calicreína tisular hallado en sanguijuelas e inhibe tripsina, quimotripsina y catepsina G neutrofílica, pero no la coagulación in vitro ni la actividad amidolítica del factor Xa aislado. Según los autores, otros elementos estructurales influyen en la especificidad.

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