Heparin-binding exosite of factor Xa.
Research article published in Trends in cardiovascular medicine (2000)
Abstract
Recent studies have indicated that the basic residues Arg(93), Lys(96), Arg(125), Arg(165), Lys(169), Lys(236), and Arg(240) (chymotrypsin numbering) constitute an exosite in the catalytic domain of factor Xa that can effectively bind heparin only if the acidic N-terminal Gla domain of the proteinase was neutralized by physiological levels of calcium. Binding of a full-length heparin chain to this site of factor Xa in the presence of calcium makes a significant contribution to acceleration of the proteinase inhibition by antithrombin through a ternary complex bridging or template mechanism. Moreover, certain basic residues of this site, particularly Arg(165) and Lys(169), play a key role in factor Va and/or prothrombin recognition by factor Xa in the prothrombinase complex. This article reviews recent structural, mutagenesis and kinetic data that lead to identification of this exosite and discusses how the binding of protein or polysaccharide cofactors to this site of factor Xa can modulate the specificity and physiological function of this key coagulant enzyme in plasma.
Abstract sourced from PubMed (NCBI) for the cited record. See the original publication for the authoritative version.
Resumen
Recent studies have indicated that the basic residues Arg(93), Lys(96), Arg(125), Arg(165), Lys(169), Lys(236), and Arg(240) (chymotrypsin numbering) constitute an exosite in the catalytic domain of factor Xa that can effectively bind heparin only if the acidic N-terminal Gla domain of the...
Por qué esto importa para la hirudoterapia
Esta revisión examina el exosito de unión a heparina en el dominio catalítico del factor Xa, identificando residuos básicos específicos que unen heparina en presencia de calcio y contribuyen a la inhibición mediada por antitrombina mediante un mecanismo de plantilla, al tiempo que desempeñan papeles en el reconocimiento del factor Va y la protrombina dentro del complejo protrombinasa. El artículo revisa datos estructurales, de mutagénesis y cinéticos sobre cómo los cofactores proteicos o polisacarídicos que se unen a este exosito modulan la especificidad y la función fisiológica del factor Xa. Para el ámbito de la ASH, este artículo solo es indirectamente relevante: aborda las interacciones heparina-factor Xa-antitrombina, que son mecanísticamente distintas de la inhibición directa de la trombina ejercida por anticoagulantes derivados de la sanguijuela. No se mencionan sanguijuelas ni sustancias derivadas de ellas; la relevancia se limita al contexto estructural sobre la biología de los factores de la coagulación.
Citación
Contexto clínico relacionado
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Añadido a la biblioteca ASH: May 28, 2026 · Última actualización del sitio: 18 de junio de 2026