Study on the activity of recombinant mutant tissue-type plasminogen activator fused with the C-terminal fragment of hirudin
Research article published in Journal of thrombosis and thrombolysis (2021)
Abstract
In the present study, bifunctional fusion proteins were designed by fusing the kringle 2 and protease domains of tissue-type plasminogen activator (tPA) to the C-terminal fragment of hirudin. The thrombolytic and anticoagulant activities of these recombinant proteins from mammalian cells were investigated using in vitro coagulation models and chromogenic assays. The results showed that all assayed tPA mutants retained catalytic activity. The C-terminal fragment of hirudin may have weak affinity to thrombin and thus was insufficient to suppress thrombin-mediated fibrin agglutination. The strength of the thrombolytic activity only relied on the selected tPA sequences, and the fibrinolytic efficiency of single-chain protein significantly decreased. Our data indicate that truncated tPA combined with a hirudin peptide may provide a framework for the further development of a new antithrombotic agent.
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Resumen
In the present study, bifunctional fusion proteins were designed by fusing the kringle 2 and protease domains of tissue-type plasminogen activator (tPA) to the C-terminal fragment of hirudin.
Por qué esto importa para la hirudoterapia
Este estudio diseñó proteínas de fusión bifuncionales que combinan los dominios kringle 2 y proteasa del activador tisular del plasminógeno con el fragmento C-terminal de la hirudina, evaluando sus actividades trombolítica y anticoagulante en modelos de coagulación in vitro y ensayos cromogénicos. Se confirmó la actividad catalítica retenida del tPA, pero el fragmento C-terminal de hirudina mostró solo una afinidad débil por la trombina y fue insuficiente para suprimir la aglutinación de fibrina, aunque los autores proponen que el marco conceptual podría guiar el desarrollo futuro de agentes antitrombóticos. Esto es directamente relevante para el dominio de ASH, ya que explícitamente aprovecha un péptido derivado de hirudina en el diseño racional de fármacos. El trabajo es exclusivamente preclínico e in vitro, y la contribución del fragmento de hirudina a la actividad anticoagulante fue limitada.
Citación
Study on the activity of recombinant mutant tissue-type plasminogen activator fused with the C-terminal fragment of hirudin
Ren K et al. · Journal of thrombosis and thrombolysis, 2021
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Añadido a la biblioteca ASH: May 27, 2026 · Última actualización del sitio: 18 de junio de 2026