Estudio de la actividad de un activador tisular del plasminógeno mutante recombinante fusionado con el fragmento C-terminal de la hirudina

In the present study, bifunctional fusion proteins were designed by fusing the kringle 2 and protease domains of tissue-type plasminogen activator (tPA) to the C-terminal fragment of hirudin. The thrombolytic and anticoagulant activities of these recombinant proteins from mammalian cells were investigated using in vitro coagulation models and chromogenic assays. The results showed that all assayed tPA mutants retained catalytic activity. The C-terminal fragment of hirudin may have weak affinity to thrombin and thus was insufficient to suppress thrombin-mediated fibrin agglutination. The strength of the thrombolytic activity only relied on the selected tPA sequences, and the fibrinolytic efficiency of single-chain protein significantly decreased. Our data indicate that truncated tPA combined with a hirudin peptide may provide a framework for the further development of a new antithrombotic agent.

Resumen tomado de PubMed (NCBI) para el registro citado, en el idioma original. La versión de referencia es la de la publicación original.

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Se examinaron in vitro fusiones de los dominios kringle 2 y proteasa del activador del plasminógeno tisular (tPA) con el fragmento C-terminal de la hirudina. Todos los mutantes conservaron actividad catalítica; el fragmento de hirudina podría tener afinidad débil por la trombina, insuficiente para suprimir la aglutinación de fibrina. La actividad trombolítica dependió solo de la secuencia de tPA; la variante monocatenaria mostró una eficiencia fibrinolítica significativamente menor. Los autores ven en ellas una posible base para nuevos antitrombóticos.

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