Purificación y caracterización de la antistasina recombinante: un inhibidor del factor de coagulación Xa derivado de la sanguijuela

Antistasin (ATS) is a selective, tight-binding inhibitor of blood coagulation Factor Xa originally isolated from the salivary glands of the Mexican leech Haementeria officinalis. In order to provide sufficient quantities of ATS to further investigate the role of Factor Xa in blood coagulation, a recombinant version of ATS has been produced in an insect baculovirus host-vector system. In this study, we describe the purification and in vitro and in vivo characterization of a single recombinant antistasin (rATS) isoform. The purified protein constitutes a minor isoform relative to the more abundant ATS isoforms present in leech salivary gland extracts. In vitro, rATS inhibits purified human Factor Xa stoichiometrically, prolongs plasma-based clotting assays at nanomolar concentrations, and like native ATS, is cleaved at a single position by Factor Xa during the course of inhibition. An initial evaluation of the in vivo efficacy of rATS was addressed utilizing a rhesus monkey model of mild disseminated intravascular coagulation. rATS was shown to fully suppress thromboplastin-induced fibrinopeptide A generation in a dose-dependent fashion. The availability of rATS should provide a valuable tool for the critical evaluation of the specific role played by Factor Xa in coagulation.

Resumen tomado de PubMed (NCBI) para el registro citado, en el idioma original. La versión de referencia es la de la publicación original.

El resumen se deja sin traducir para conservar la redacción original de los autores.

Se produjo antistasina recombinante (rATS), inhibidor selectivo del factor Xa de la sanguijuela mexicana Haementeria officinalis, en baculovirus, y se caracterizó in vitro e in vivo. rATS inhibió estequiométricamente el factor Xa humano y prolongó pruebas de coagulación plasmática a concentraciones nanomolares. En monos rhesus con CID leve, rATS suprimió totalmente la generación de fibrinopéptido A inducida por tromboplastina, de forma dosis-dependiente. Según los autores, rATS debería ser una herramienta valiosa para evaluar el papel del factor Xa.

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