Multi-target anticoagulant regulation by peptides from medicinal leeches: a unique natural strategy
Review published in Pharm Res (2025)
Abstract
BACKGROUND: Thrombotic diseases remain a major global health burden. Current anticoagulants are often limited by bleeding risks and narrow therapeutic windows, largely due to their single-target mechanisms. In contrast, medicinal leeches secrete diverse peptides that naturally and synergistically modulate multiple steps of the hemostatic system. METHODS: This paper systematically reviews published biochemical, structural, functional, and omics studies on leech-derived anticoagulant peptides, classifying them according to their molecular targets and antithrombotic mechanisms. RESULTS: Leech-derived peptides act synergistically at multiple key points of the coagulation cascade: (1) they inhibit platelet adhesion and aggregation by blocking the vWF-collagen interaction or suppressing GPIIb/IIIa; (2) they directly inhibit core coagulation proteases, such as thrombin and factor Xa; and (3) they interfere with fibrin stabilization and promote its dissolution by inhibiting factor XIIIa or modulating the fibrinolytic and intrinsic protease systems. From a molecular perspective, multispecies omics analyses have revealed a significant expansion of antithrombotic gene families and identified numerous novel peptide candidate genes. CONCLUSIONS: Leech-derived peptides provide a unique natural platform for multi-target anticoagulation and represent promising leads for next-generation antithrombotic agents. Combining traditional purification with genomics-guided discovery will accelerate mechanism elucidation, structural optimization, and translational development.
Abstract sourced from PubMed (NCBI) for the cited record. See the original publication for the authoritative version.
Resumen
Review of multi-target anticoagulant regulation by leech-derived peptides as a unique natural strategy with drug-development implications.
Por qué esto importa para la hirudoterapia
Esta revisión examina de forma sistemática los estudios bioquímicos, estructurales, funcionales y ómicos publicados sobre los péptidos anticoagulantes derivados de sanguijuelas medicinales, clasificándolos según su diana molecular y su mecanismo antitrombótico. Los autores describen cómo estos péptidos actúan de forma sinérgica en múltiples puntos —incluyendo la inhibición de la adhesión/agregación plaquetaria, la inhibición directa de proteasas (trombina, factor Xa) y la interferencia con la estabilización de la fibrina— proponiéndolos como candidatos prometedores para la próxima generación de agentes antitrombóticos. Esta revisión es directamente relevante para el ámbito de la ASH, ya que sintetiza las bases moleculares subyacentes a las propiedades anticoagulantes del secretoma de la sanguijuela y destaca el descubrimiento de nuevos candidatos peptídicos guiado por la genómica. Como revisión de la literatura existente, no aporta nuevos datos experimentales ni clínicos primarios, y los péptidos descritos se caracterizan como candidatos en investigación más que como terapias clínicamente validadas.
Citación
Multi-target anticoagulant regulation by peptides from medicinal leeches: a unique natural strategy.
Shi et al. · Pharmaceutical research, 2025
Contexto clínico relacionado
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Añadido a la biblioteca ASH: May 27, 2026 · Última actualización del sitio: 18 de junio de 2026