Ornatinas: antagonistas potentes de la glucoproteína IIb-IIIa e inhibidores de la agregación plaquetaria de la sanguijuela Placobdella ornata

The purification and characterization of six isoforms of ornatin, potent glycoprotein IIb-IIIa (GP IIb-IIIa) antagonists and platelet aggregation inhibitors are described. These isoforms were purified from whole leech homogenates of the leech Placobdella ornata, a North American leech commonly known as the turtle leech, by trichloroacetic acid precipitation, Sephadex G-50 size exclusion chromatography, GP IIb-IIIa affinity chromatography, and C18 reverse-phase HPLC. Each of the five completely sequenced isoforms, which range from 41 to 52 residues in length, contains the Arg-Gly-Asp (RGD) sequence, a common recognition sequence in adhesion proteins, as well as 6 cysteine residues; the positions of both of these features are conserved in the primary sequences. The amino acid sequences of ornatin isoforms B, C, D, and E are highly conserved, whereas ornatin A2 and A3 are less similar and lack 9 residues at the N-terminus. The ornatins are approximately 40% identical with decorsin, a GP IIb-IIIa antagonist isolated from the leech Macrobdella decora [Seymour, J. L., Henzel, W. J., Nevins, B., Stults, J. T. & Lazarus, R. A. (1990) J. Biol. Chem. 265, 10143-10147]; furthermore, the RGD sequence and 5 out of 6 cysteine residues are maintained in the same relative positions in both decorsin and ornatin. The ornatin isoforms do not exhibit significant similarity to any members of the snake-venom-derived family of GP IIb-IIIa antagonists [Dennis, M. S., Henzel, W. J., Pitti, R. M., Lipari, M. T., Napier, M. A., Deisher, T. A., Bunting, S. & Lazarus, R. A. (1990) Proc. Natl Acad. Sci. USA 87, 2471-2475] except in the RGD region of these proteins. The ornatin isoforms inhibit the binding of GP IIb-IIIa to immobilized fibrinogen with IC50 values ranging over 2.9-5.3 nM; ornatin isoforms A2, C, and E inhibit ADP-induced human platelet aggregation with IC50 values of about 130, 280, and 440 nM, respectively.

Resumen tomado de PubMed (NCBI) para el registro citado, en el idioma original. La versión de referencia es la de la publicación original.

El resumen se deja sin traducir para conservar la redacción original de los autores.

Se purificaron seis isoformas de ornatina, antagonistas potentes de la glucoproteína IIb-IIIa, de homogeneizados de la sanguijuela norteamericana Placobdella ornata. Cinco se secuenciaron por completo (41–52 residuos), contienen la secuencia Arg-Gly-Asp y seis cisteínas, y son alrededor de un 40 % idénticas a la decorsina. Inhiben la unión de GP IIb-IIIa al fibrinógeno inmovilizado con CI50 de 2,9–5,3 nM; A2, C y E inhiben la agregación plaquetaria humana inducida por ADP con CI50 de unos 130, 280 y 440 nM.

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