Inhibidor de la vía del factor tisular: múltiples actividades anticoagulantes de una sola proteína

Tissue factor (TF) pathway inhibitor (TFPI) is an anticoagulant protein that inhibits early phases of the procoagulant response. Alternatively spliced isoforms of TFPI are differentially expressed by endothelial cells and human platelets and plasma. The TFPIβ isoform localizes to the endothelium surface where it is a potent inhibitor of TF-factor VIIa complexes that initiate blood coagulation. The TFPIα isoform is present in platelets. TFPIα contains a stretch of 9 amino acids nearly identical to those found in the B-domain of factor V that are well conserved in mammals. These amino acids provide exosite binding to activated factor V, which allows for TFPIα to inhibit prothrombinase during the initiation phase of blood coagulation. Endogenous inhibition at this point in the coagulation cascade was only recently recognized and has provided a biochemical rationale to explain the pathophysiological mechanisms underlying several clinical disorders. These include the east Texas bleeding disorder that is caused by production of an altered form of factor V with high affinity for TFPI and a paradoxical procoagulant effect of heparins. In addition, these findings have led to ideas for pharmacological targeting of TFPI that may reduce bleeding in hemophilia patients.

Resumen tomado de PubMed (NCBI) para el registro citado, en el idioma original. La versión de referencia es la de la publicación original.

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El inhibidor de la vía del factor tisular (TFPI) inhibe la respuesta procoagulante temprana. TFPIβ se localiza en el endotelio e inhibe los complejos TF-VIIa; TFPIα en plaquetas contiene 9 aminoácidos casi idénticos al dominio B del factor V que le permiten inhibir la protrombinasa en la iniciación. Esta inhibición endógena ayuda a explicar el trastorno hemorrágico de East Texas y el efecto procoagulante paradójico de las heparinas, y sugiere estrategias farmacológicas que podrían reducir el sangrado en la hemofilia.

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