Preparation of dextran-bound recombinant hirudin and its pharmacokinetic behaviour

Este estudio examinó la desulfatohirudina recombinante conjugada químicamente a dextranos oxidados mediante residuos de lisina y su comportamiento farmacocinético tras la administración intravenosa en conejos y ratas. Los conjugados inhibieron la trombina con valores de Ki en el mismo rango que la hirudina libre, al tiempo que mostraron una eliminación más lenta, volúmenes de distribución en estado estacionario significativamente reducidos y áreas bajo las curvas de concentración plasmática-tiempo de 5 a 15 veces mayores en comparación con la hirudina no conjugada. Para el ámbito de ASH, la relevancia es indirecta: la hirudina es el potente inhibidor de la trombina caracterizado originalmente a partir de la sanguijuela medicinal, y el trabajo ilustra una estrategia de formulación para prolongar su exposición circulatoria. Sin embargo, el compuesto estudiado es desulfatohirudina recombinante unida a dextrano en lugar de un componente nativo del secretoma de la sanguijuela, el estudio se limita a la farmacocinética animal y no se aportan datos de eficacia terapéutica ni de seguridad.