La familia macina de proteínas antimicrobianas combina actividades antimicrobianas y de reparación nerviosa
Macin family of antimicrobial proteins combines antimicrobial and nerve repair activities
Estudio bioquímico en la revista Journal of Biological Chemistry (2012)
Resumen
The tertiary structures of theromacin and neuromacin confirmed the macin protein family as a self-contained family of antimicrobial proteins within the superfamily of scorpion toxin-like proteins. The macins, which also comprise hydramacin-1, are antimicrobially active against Gram-positive and Gram-negative bacteria. Despite high sequence identity, the three proteins showed distinct differences with respect to their biological activity. Neuromacin exhibited a significantly stronger capacity to permeabilize the cytoplasmic membrane of Bacillus megaterium than theromacin and hydramacin-1. Accordingly, it is the only macin that displays pore-forming activity and that was potently active against Staphylococcus aureus. Moreover, neuromacin and hydramacin-1 led to an aggregation of bacterial cells that was not observed with theromacin. Analysis of the molecular surface properties of macins allowed confirmation of the barnacle model as the mechanistic model for the aggregation effect. Besides being antimicrobially active, neuromacin and theromacin, in contrast to hydramacin-1, were able to enhance the repair of leech nerves ex vivo. Notably, all three macins enhanced the viability of murine neuroblastoma cells, extending their functional characteristics. As neuromacin appears to be both a functional and structural chimera of hydramacin-1 and theromacin, the putative structural correlate responsible for the nerve repair capacity in leech was located to a cluster of six amino acid residues using the sequence similarity of surface-exposed regions.
Resumen tomado de PubMed (NCBI) para el registro citado, en el idioma original. La versión de referencia es la de la publicación original.
El resumen se deja sin traducir para conservar la redacción original de los autores.
Síntesis
Las estructuras terciarias de teromacina y neuromacina confirman las macinas como familia propia dentro de las proteínas semejantes a toxinas de escorpión. Todas actúan contra bacterias grampositivas y gramnegativas; neuromacina permeabiliza más la membrana de Bacillus megaterium, es la única formadora de poros y potente contra Staphylococcus aureus. Neuromacina y teromacina favorecen la reparación ex vivo de nervios de sanguijuela y las tres aumentan la viabilidad de células de neuroblastoma murino; un grupo de seis aminoácidos sería el correlato estructural.
Por qué esto importa para la hirudoterapia
Este estudio caracterizó las actividades biológicas de las proteínas antimicrobianas de la familia macin, confirmando las macinas como una familia distinta dentro de la superfamilia tipo toxina de escorpión, con estructuras terciarias reportadas para theromacin y neuromacin. Las tres proteínas (theromacin, neuromacin, hydramacin-1) mostraron perfiles antimicrobianos distintos contra bacterias Gram-positivas y Gram-negativas, con neuromacin mostrando la mayor actividad de permeabilización de membrana y formación de poros contra Staphylococcus aureus. Notablemente, neuromacin y theromacin mejoraron la reparación nerviosa de la sanguijuela ex vivo, mientras que las tres macinas mejoraron la viabilidad de células de neuroblastoma murino. Revela actividades duales antimicrobianas y de reparación nerviosa en proteínas macin asociadas con sanguijuelas. Sin embargo, el estudio es preclínico (ex vivo e in vitro), involucra células y tejidos no humanos, e incluye hydramacin-1 de Hydra; no hay datos terapéuticos o clínicos relevantes para la hirudoterapia.
Compuestos relacionados del registro de la ASH
Moléculas de la sanguijuela y fármacos derivados de la hirudina relacionados con el tema de este artículo, cada uno con un perfil completo en el registro de compuestos de la ASH:
Citación
Referencia (estilo Vancouver)
Jung S, Sönnichsen FD, Hung CW, Tholey A, Boidin-Wichlacz C, Haeusgen W, et al. Macin family of antimicrobial proteins combines antimicrobial and nerve repair activities. J Biol Chem. 2012;287(17):14246-14258. doi:10.1074/jbc.M111.336495. PMID: 22396551
Los datos bibliográficos (autores, volumen, páginas, DOI) proceden del registro de PubMed.
Contexto clínico relacionado
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