Péptidos antimicrobianos (PAMs)
Moléculas de defensa derivadas de sanguijuelas con potencial traslacional contra patógenos resistentes
Última actualización: March 18, 2026
Las sanguijuelas medicinales producen un arsenal diverso de péptidos antimicrobianos (PAM) como parte de su defensa inmune innata. Estas moléculas protegen el ambiente intestinal de la sanguijuela durante meses de digestión sanguínea y representan una fuente en gran parte inexplorada de nuevos candidatos antimicrobianos en un momento en que la resistencia a los antibióticos constituye una amenaza crítica para la salud global.
Investigación preclínica
Familias clave de AMP
Hirunipinas
Péptidos ricos en cisteína recientemente caracterizados de las glándulas salivales de Hirudo medicinalis. Activos contra bacterias Gram-positivas y Gram-negativas, incluyendo cepas multirresistentes. Su mecanismo implica disrupción de membrana mediante un modelo de translocación dependiente de oligomerización (ODT) de tres pasos.
Theromacina y Theromyzina
AMP identificados en Theromyzon tessulatum (una especie de sanguijuela relacionada). La theromacina es un péptido estabilizado por cisteína de 8.2 kDa con actividad de amplio espectro. Ambos contribuyen a la comprensión del repertorio de AMP de sanguijuelas entre especies.
Destabilasa-Lisozima
Una enzima de función dual con actividades tanto de isopeptidasa (fibrinolítica) como de muramidasa (antimicrobiana). Escinde el peptidoglicano en las paredes celulares bacterianas mientras actúa simultáneamente como agente trombolítico. Consulte
Péptido B
Un péptido inhibidor de canales de cloruro con propiedades antimicrobianas secundarias. Forma parte del sistema de defensa salival más amplio que mantiene la esterilidad durante el almacenamiento de sangre en el buche.
Hirunipin-2 (2025)
Un péptido antimicrobiano novedoso aislado de las glándulas salivales de Hirudo nipponia (Advanced Science, 2025, Wiley). Descubierto mediante cribado de alto rendimiento holotomográfico 3D combinado con bioinformática basada en IA por la Universidad de Chosun y el Instituto Coreano de Ciencias Básicas. Demuestra potente actividad contra bacterias multirresistentes incluyendo especies de Acinetobacter, con significativa actividad antibiopelícula — especialmente relevante dado el estado de prioridad crítica de la OMS para Acinetobacter MDR.
LBrHM1 / NrlHM1 / NrlHM2 (2025)
Tres péptidos antimicrobianos novedosos identificados del genoma de H. medicinalis por Serebrennikova et al. (IJMS 2025, 26(14):6903) mediante expresión heteróloga en E. coli. Estos amplían sustancialmente el arsenal antimicrobiano conocido de las sanguijuelas más allá del trío clásico theromyzin/theromacin/péptido B.
Mecanismos de acción
Los PAM de sanguijuelas emplean múltiples mecanismos para eliminar o inhibir bacterias:
- Disrupción de membrana: Los AMP catiónicos interactúan con las membranas bacterianas cargadas negativamente, formando poros o causando lisis. Las hirunipinas utilizan un proceso de tres pasos: unión a la superficie, oligomerización y translocación.
- Disrupción de biopelículas: Ciertos AMP de sanguijuela penetran y destruyen biopelículas bacterianas, que constituyen una barrera importante para la eficacia de los antibióticos convencionales en infecciones crónicas.
- Sinergia con antibióticos: Los datos preclínicos muestran valores del índice de concentración inhibitoria fraccionada (FICI) que indican efectos sinérgicos o aditivos cuando los AMP de sanguijuela se combinan con antibióticos convencionales.
- Modulación antiinflamatoria: Algunos AMP de sanguijuela reducen la liberación de citoquinas proinflamatorias (TNF-alpha, IL-6, IL-1beta), abordando potencialmente el doble desafío de la infección y la inflamación.
Relevancia Translacional
Con la OMS identificando la resistencia antimicrobiana como una de las 10 principales amenazas para la salud global y el estancamiento del desarrollo clínico de antibióticos, los PAM derivados de sanguijuelas representan un recurso prometedor de bioprospección. Las ventajas clave incluyen mecanismos de acción novedosos que difieren de los antibióticos convencionales, actividad de amplio espectro contra cepas resistentes a fármacos y potencial para terapia combinada. El descubrimiento de 2025 de hirunipin-2 — activo contra Acinetobacter MDR con propiedades antibiopelícula — y tres nuevos PAM (LBrHM1, NrlHM1, NrlHM2) amplía significativamente el pipeline. Adicionalmente, la demostración de biogénesis de vesículas extracelulares (VE) en células de glándulas salivales de H. nipponia (ScienceDirect, 2025) abre una plataforma potencial de nanocarriers naturales para la administración de PAM. La investigación se encuentra en la etapa preclínica.
Para un análisis detallado de las investigaciones más recientes, incluyendo el estudio de hirunipinas de 2025, consulte nuestro artículo Investigación: Péptidos Antimicrobianos Novedosos de Sanguijuelas.
Fase de investigación
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