El SARS-CoV-2 desencadena la activación del complemento mediante interacciones con el heparán sulfato

OBJECTIVES: To determine whether SARS-CoV-2 can trigger complement activation, the pathways that are involved and the functional significance of the resultant effect. METHODS: SARS-CoV-2 was inoculated into a human lepirudin-anticoagulated whole blood model, which contains a full repertoire of complement factors and leukocytes that express complement receptors. Complement activation was determined by measuring C5a production with an ELISA, and pretreatment with specific inhibitors was used to identify the pathways involved. The functional significance of this was then assessed by measuring markers of C5a signalling including leukocyte C5aR1 internalisation and CD11b upregulation with flow cytometry. RESULTS: SARS-CoV-2 inoculation in this whole blood model caused progressive C5a production over 24 h, which was significantly reduced by inhibitors for factor B, C3, C5 and heparan sulfate. However, this phenomenon could not be replicated in cell-free plasma, highlighting the requirement for cell surface interactions with heparan sulfate. Functional analysis of this phenomenon revealed that C5aR1 signalling and CD11b upregulation in granulocytes and monocytes was delayed and only occurred after 24 h. CONCLUSION: SARS-CoV-2 is a noncanonical alternative pathway activator that progressively triggers complement activation through interactions with heparan sulfate.

Resumen tomado de PubMed (NCBI) para el registro citado, en el idioma original. La versión de referencia es la de la publicación original.

El resumen se deja sin traducir para conservar la redacción original de los autores.

Se inoculó SARS-CoV-2 en sangre total humana anticoagulada con lepirudina. La inoculación provocó producción progresiva de C5a durante 24 h, reducida significativamente por inhibidores del factor B, C3, C5 y heparán sulfato; en plasma acelular no se replicó. La señalización por C5aR1 y la regulación al alza de CD11b en granulocitos y monocitos ocurrieron solo tras 24 h. Los autores concluyen que el SARS-CoV-2, activador no canónico de la vía alternativa, activa el complemento mediante interacciones con el heparán sulfato.

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