Las burbujas de aire activan el complemento y desencadenan hemostasia y liberación de citocinas dependiente de C3 ex vivo en sangre total humana

Venous air embolism, which may complicate medical and surgical procedures, activates complement and triggers thromboinflammation. In lepirudin-anticoagulated human whole blood, we examined the effect of air bubbles on complement and its role in thromboinflammation. Whole blood from 16 donors was incubated with air bubbles without or with inhibitors of C3, C5, C5aR1, or CD14. Complement activation, hemostasis, and cytokine release were measured using ELISA and quantitative PCR. Compared with no air, incubating blood with air bubbles increased, on average, C3a 6.5-fold, C3bc 6-fold, C3bBbP 3.7-fold, C5a 4.6-fold, terminal complement complex sC5b9 3.6-fold, prothrombin fragments 1+2 (PTF1+2) 25-fold, tissue factor mRNA (TF-mRNA) 26-fold, microparticle tissue factor 6.1-fold, β-thromboglobulin 26-fold (all p < 0.05), and 25 cytokines 11-fold (range, 1.5-78-fold; all p < 0.0001). C3 inhibition attenuated complement and reduced PTF1+2 2-fold, TF-mRNA 5.4-fold, microparticle tissue factor 2-fold, and the 25 cytokines 2.7-fold (range, 1.4-4.9-fold; all p < 0.05). C5 inhibition reduced PTF1+2 2-fold and TF-mRNA 12-fold (all p < 0.05). C5 or CD14 inhibition alone reduced three cytokines, including IL-1β (p = 0.02 and p = 0.03). Combined C3 and CD14 inhibition reduced all cytokines 3.9-fold (range, 1.3-9.5-fold; p < 0.003) and was most pronounced for IL-1β (3.2- versus 6.4-fold), IL-6 (2.5- versus 9.3-fold), IL-8 (4.9- versus 8.6-fold), and IFN-γ (5- versus 9.5-fold). Antifoam activated complement and was avoided. PTF1+2 was generated in whole blood but not in plasma. In summary, air bubbles activated complement and triggered a C3-driven thromboinflammation. C3 inhibition reduced all mediators, whereas C5 inhibition reduced only TF-mRNA. Combined C5 and CD14 inhibition reduced IL-1β release. These data have implications for future mechanistic studies and possible pharmacological interventions in patients with air embolism.

Resumen tomado de PubMed (NCBI) para el registro citado, en el idioma original. La versión de referencia es la de la publicación original.

El resumen se deja sin traducir para conservar la redacción original de los autores.

En sangre total anticoagulada con lepirudina de 16 donantes, las burbujas de aire aumentaron frente a la incubación sin aire C3a 6,5 veces, PTF1+2 25 veces y 25 citocinas una media de 11 veces (p < 0,05 a p < 0,0001). La inhibición de C3 atenuó todos los mediadores; la de C5 redujo PTF1+2 y TF-mRNA; la combinada de C3 y CD14 redujo todas las citocinas 3,9 veces. Según los autores, las burbujas desencadenan una tromboinflamación dependiente de C3.

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