Reexamen de los fármacos antitrombóticos; sculptin, un nuevo inhibidor de la trombina específico, competitivo, reversible, escindible y de unión estrecha

Thrombin is a multifunctional enzyme with a key role in the coagulation cascade. Its functional modulation can culminate into normal blood coagulation or thrombosis. Thus, the identification of novel potent inhibitors of thrombin are of immense importance. Sculptin is the first specific thrombin inhibitor identified in the transcriptomics analysis of tick's salivary glands. It consists of 168 residues having four similar repeats and evolutionary diverged from hirudin. Sculptin is a competitive, specific and reversible inhibitor of thrombin with a Ki of 18.3 ± 1.9 pM (k on 4.04 ± 0.03 × 107 M-1 s-1 and k off 0.65 ± 0.04 × 10-3 s-1). It is slowly consumed by thrombin eventually losing its activity. Contrary, sculptin is hydrolyzed by factor Xa and each polypeptide fragment is able to inhibit thrombin independently. A single domain of sculptin alone retains ~45% of inhibitory activity, which could bind thrombin in a bivalent fashion. The formation of a small turn/helical-like structure by active site binding residues of sculptin might have made it a more potent thrombin inhibitor. In addition, sculptin prolongs global coagulation parameters. In conclusion, sculptin and its independent domain(s) have strong potential to become novel antithrombotic therapeutics.

Resumen tomado de PubMed (NCBI) para el registro citado, en el idioma original. La versión de referencia es la de la publicación original.

El resumen se deja sin traducir para conservar la redacción original de los autores.

Sculptin, primer inhibidor específico de la trombina hallado por transcriptómica de glándulas salivales de garrapata, tiene 168 residuos en cuatro repeticiones similares y divergió evolutivamente de la hirudina. Es competitivo, específico y reversible (Ki 18,3 ± 1,9 pM); la trombina lo consume lentamente, pero el factor Xa lo hidroliza; cada fragmento inhibe la trombina independientemente, conservando un dominio aislado cerca del 45 % de la actividad. Prolonga los parámetros globales de coagulación; según los autores, tiene fuerte potencial antitrombótico.

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