The molecular basis of thrombin allostery revealed by a 1.8 A structure of the "slow" form.
Research article published in Structure (London, England : 1993) (2003)
Abstract
Thrombin participates in its own positive and negative feedback loops, and its allosteric state helps determine the hemostatic balance. Here we present the 1.8 A crystallographic structure of S195A thrombin in two conformational states: active site occupied and active site free. The active site-occupied form shows how thrombin can accommodate substrates, such as protein C. The active site-free form is in a previously unobserved closed conformation of thrombin, which satisfies all the conditions of the so-called "slow" form. A mechanism of allostery is revealed, which relies on the concerted movement of the disulphide bond between Cys168 and 182 and aromatic residues Phe227, Trp215, and Trp60d. These residues constitute an allosteric switch, which is flipped directly through sodium binding, resulting in the fast form with an open active site.
Abstract sourced from PubMed (NCBI) for the cited record. See the original publication for the authoritative version.
Resumen
Thrombin participates in its own positive and negative feedback loops, and its allosteric state helps determine the hemostatic balance. Here we present the 1.8 A crystallographic structure of S195A thrombin in two conformational states: active site occupied and active site free.
Por qué esto importa para la hirudoterapia
Este estudio presentó una estructura cristalina a 1,8 Å del mutante S195A de la trombina en dos estados conformacionales —con el sitio activo ocupado y con el sitio activo libre— revelando una conformación cerrada no observada previamente que satisface las condiciones de la forma 'lenta'. Los autores identificaron un interruptor alostérico que involucra el enlace disulfuro Cys168-Cys182 y los residuos aromáticos Phe227, Trp215 y Trp60d, que se activa directamente mediante la unión de sodio, dando como resultado la forma rápida con un sitio activo abierto. El trabajo avanza en la comprensión de la regulación alostérica de la trombina, relevante para la biología de la coagulación en general. ADVERTENCIA: No se mencionan en ningún lugar del resumen la hirudina, compuestos derivados de sanguijuela ni la hirudoterapia; la conexión con el dominio de la ASH es totalmente indirecta a través de la biología estructural de la trombina, y no existe un enlace defendible con las sanguijuelas.
Citación
The molecular basis of thrombin allostery revealed by a 1.8 A structure of the "slow" form.
Huntington et al. · Structure (London, England : 1993), 2003
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Añadido a la biblioteca ASH: May 28, 2026 · Última actualización del sitio: 18 de junio de 2026