Estudio basado en farmacología de redes sobre el mecanismo por el que la hirudina atenúa la fibrosis intersticial renal a través de las vías de señalización Nrf2 y NF-κB

This study was aimed at elucidating the therapeutic effects of hirudin on renal interstitial fibrosis (RIF) and at delineating the molecular mechanisms underlying its antifibrotic actions. A comprehensive research approach was adopted, integrating network pharmacology, molecular docking, molecular dynamics simulations, and in vitro experimental validation, to explore the mechanisms through which hirudin alleviates RIF. Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) analysis identified 185 enriched signalling pathways, with the primary ones being the VEGF signalling pathway, TNFA signalling pathway and NF-κB signalling pathway. Gene Ontology (GO) analysis revealed that hirudin's antifibrotic effects were associated with inflammatory responses, canonical NF-κB signal transduction, and cellular responses to oxidative stress. Protein-protein interaction (PPI) network analysis identified TNF, HIF1A, HO-1, CASP3, IKBA, KEAP1, and RELA as key hub proteins. Experimental validation demonstrated that hirudin significantly reduced the protein levels of fibronectin (FN) and collagen I (Col I) in TGF-β1-stimulated HK-2 cells. Additionally, hirudin downregulated pro-inflammatory markers (TNF-α, MCP-1, p-P65, and p-IκBα) while upregulating antioxidant proteins (Nrf2, HO-1, and SOD-1). These findings suggest that hirudin mitigates TGF-β1-induced inflammation and oxidative stress in HK-2 cells by modulating the Nrf2 and NF-κB signalling pathways, thereby impeding the progression of RIF.

Resumen tomado de PubMed (NCBI) para el registro citado, en el idioma original. La versión de referencia es la de la publicación original.

El resumen se deja sin traducir para conservar la redacción original de los autores.

Mediante farmacología de redes, acoplamiento y dinámica molecular y validación in vitro, los autores exploraron cómo la hirudina atenúa la fibrosis intersticial renal. El análisis KEGG identificó 185 vías enriquecidas, sobre todo VEGF, TNFA y NF-κB. En células HK-2 estimuladas con TGF-β1, la hirudina redujo significativamente fibronectina y colágeno I, disminuyó marcadores proinflamatorios (TNF-α, MCP-1, p-P65, p-IκBα) y aumentó proteínas antioxidantes (Nrf2, HO-1, SOD-1), lo que sugiere que modula Nrf2 y NF-κB y podría frenar la progresión fibrótica.

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