La hirudina mejora la nefropatía diabética al inhibir la piroptosis mediada por Gsdmd

Our group previously reported that hirudin ameliorated diabetic nephropathy (DN) in streptozotocin (STZ)-injected rats, but the mechanism remained largely unknown. Therefore, we further explored its possible mechanism. We subcutaneously injected 5 U hirudin into STZ-induced WT mice or Gasdermin D (Gsdmd)-/- (KO) mice daily for 12 weeks, respectively, and evaluated their kidney injury. Next, glomerular endothelial cells (GECs), renal tubular epithelial cells (RTECs), and bone-marrow-derived macrophages (BMDMs) were isolated from WT mice and treated with hirudin in the presence of high glucose/lipopolysaccharides and ATP to measure the release of interleukin-18 and interleukin-1β. Kidney injury induced by STZ injection was significantly ameliorated by hirudin through inhibiting Gsdmd-mediated pyroptosis in the mice, not Caspase 1-mediated apoptosis. Meanwhile, hirudin also suppressed pyroptosis in primary GECs, RTECs, and BMDMs in vitro. Moreover, the deletion of Gsdmd reduced pyroptosis and kidney injury both in vivo and in vitro. We also found that hirudin regulated the expression of Gsdmd by inhibiting interferon regulatory factor 2 (Irf2). Hirudin ameliorated Gsdmd-mediated pyroptosis by inhibiting irf2, leading to the improvement of kidney injury. Therefore, hirudin might serve as a potential therapeutic strategy to treat DN.

Resumen tomado de PubMed (NCBI) para el registro citado, en el idioma original. La versión de referencia es la de la publicación original.

El resumen se deja sin traducir para conservar la redacción original de los autores.

Los autores inyectaron hirudina (5 U subcutáneas diarias durante 12 semanas) a ratones de tipo silvestre y Gsdmd-/- con nefropatía diabética (ND) inducida por estreptozotocina, y trataron in vitro células renales y macrófagos. La hirudina mejoró significativamente la lesión renal al inhibir la piroptosis mediada por Gsdmd, no la apoptosis por caspasa 1, y suprimió la piroptosis in vitro; reguló la expresión de Gsdmd al inhibir Irf2. Según los autores, podría ser una estrategia terapéutica para la ND.

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