Calina de Hirudo medicinalis, un inhibidor de la unión del factor de von Willebrand al colágeno en condiciones estáticas y de flujo
Calin from Hirudo medicinalis, an inhibitor of von Willebrand factor binding to collagen under static and flow conditions
Estudio in vitro en la revista Blood (1995)
Resumen
Calin from the saliva of the medicinal leech, Hirudo medicinalis, is a potent inhibitor of collagen mediated platelet adhesion and activation. In addition to inhibition of the direct platelet-collagen interaction, we presently demonstrate that binding of von Willebrand to coated collagen can be prevented by Calin, both under static and flow conditions in agreement with the occurrence of binding of Calin to collagen, confirmed by Biospecific Interaction Analysis. To define whether Calin acted by inhibiting the platelet-collagen or the platelet-von Willebrand factor (vWF)-collagen-mediated thrombus formation, platelet adhesion to different types of collagens was studied in a parallel-plate flow chamber perfused with whole blood at different shear rates. Calin dose-dependently prevented platelet adhesion to the different collagens tested both at high- and low-shear stress. The concentration of Calin needed to cause 50% inhibition of platelet adhesion at high-shear stress was some fivefold lower than that needed for inhibition of vWF-binding under similar conditions, implying that at high-shear stress, the effect of Calin on the direct platelet-collagen interactions, suffices to prevent thrombus formation. Platelet adhesion to extracellular matrix (ECM) of cultured human umbilical vein endothelial cells was only partially prevented by Calin, and even less so at a high-shear rather than a low-shear rate, whereas the platelet binding to coated vWF and fibrinogen were minimally affected at both shear rates. Thus, Calin interferes with both the direct platelet-collagen interaction and the vWF-collagen binding. Both effects may contribute to the inhibition of platelet adhesion in flowing conditions, although the former seems to predominate.
Resumen tomado de PubMed (NCBI) para el registro citado, en el idioma original. La versión de referencia es la de la publicación original.
El resumen se deja sin traducir para conservar la redacción original de los autores.
Síntesis
La calina de Hirudo medicinalis inhibe de forma dosis-dependiente la adhesión plaquetaria mediada por colágeno. Los autores muestran que también impide la unión del factor de von Willebrand (FvW) al colágeno en condiciones estáticas y de flujo. En una cámara de flujo con sangre, la concentración para inhibir el 50 % de la adhesión plaquetaria a cizallamiento alto fue unas cinco veces menor que para la unión al FvW. La adhesión plaquetaria a FvW y fibrinógeno apenas se afectó.
Por qué esto importa para la hirudoterapia
Este estudio in vitro caracterizó Calin, una proteína salival de Hirudo medicinalis, como un inhibidor de la adhesión plaquetaria mediada por colágeno y de la unión del factor de von Willebrand (FvW) al colágeno tanto en condiciones estáticas como de flujo. Mediante una cámara de flujo de placa paralela perfundida con sangre total, los autores demostraron que Calin previno, de forma dependiente de la dosis, la adhesión plaquetaria a diversos colágenos en condiciones de alto y bajo esfuerzo cortante, siendo la interacción directa plaqueta-colágeno aparentemente predominante sobre la inhibición de la unión al FvW a alto esfuerzo cortante. El estudio dilucida un mecanismo por el cual un componente salival de la sanguijuela podría prevenir la formación de trombos. Se trata de un estudio preclínico in vitro sin datos in vivo ni clínicos presentados, por lo que no puede inferirse ninguna afirmación terapéutica o de eficacia a partir del resumen.
Compuestos relacionados del registro de la ASH
Moléculas de la sanguijuela y fármacos derivados de la hirudina relacionados con el tema de este artículo, cada uno con un perfil completo en el registro de compuestos de la ASH:
Citación
Referencia (estilo Vancouver)
Harsfalvi J, Stassen JM, Hoylaerts MF, Van Houtte E, Sawyer RT, Vermylen J, et al. Calin from Hirudo medicinalis, an inhibitor of von Willebrand factor binding to collagen under static and flow conditions. Blood. 1995;85(3):705-711. PMID: 7833474
Los datos bibliográficos (autores, volumen, páginas, DOI) proceden del registro de PubMed.
Contexto clínico relacionado
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