Los inhibidores del complemento bloquean la opsonización por C3 del complemento y mejoran la selectividad del direccionamiento de nanopartículas en sangre

Complement is one of the critical branches of innate immunity that determines the recognition of engineered nanoparticles by immune cells. Antibody-targeted iron oxide nanoparticles are a popular platform for magnetic separations, in vitro diagnostics, and molecular imaging. We used 60 nm cross-linked iron oxide nanoworms (CLIO NWs) modified with antibodies against Her2/neu and EpCAM, which are common markers of blood-borne cancer cells, to understand the role of complement in the selectivity of targeting of tumor cells in whole blood. CLIO NWs showed highly efficient targeting and magnetic isolation of tumor cells spiked in lepirudin-anticoagulated blood, but specificity was low due to high uptake by neutrophils, monocytes, and lymphocytes. Complement C3 opsonization in plasma was predominantly via the alternative pathway regardless of the presence of antibody, PEG, or fluorescent tag, but was higher for antibody-conjugated CLIO NWs. Addition of various soluble inhibitors of complement convertase (compstatin, soluble CD35, and soluble CD55) to whole human blood blocked up to 99% of the uptake of targeted CLIO NWs by leukocytes, which resulted in a more selective magnetic isolation of tumor cells. Using well-characterized nanomaterials, we demonstrate here that complement therapeutics can be used to improve targeting selectivity.

Resumen tomado de PubMed (NCBI) para el registro citado, en el idioma original. La versión de referencia es la de la publicación original.

El resumen se deja sin traducir para conservar la redacción original de los autores.

En sangre humana anticoagulada con lepirudina, nanogusanos de 60 nm con anticuerpos anti-Her2/neu y EpCAM marcaron células tumorales con eficiencia, pero con baja especificidad por su captación por neutrófilos, monocitos y linfocitos. La opsonización por C3 siguió principalmente la vía alternativa y fue mayor con anticuerpos conjugados. Compstatina, CD35 y CD55 solubles bloquearon hasta el 99 % de la captación leucocitaria, logrando un aislamiento magnético más selectivo. Según los autores, la terapéutica del complemento puede mejorar la selectividad.

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