La heparina acelera la inhibición de la catepsina G por el inhibidor de proteinasas del moco: potente efecto de la heparina O-butirilada

Heparin tightly binds cathepsin G and so protects the enzyme from inhibition by alpha1-antichymotrypsin, alpha1-proteinase inhibitor and eglin c, three proteins which do not bind heparin [Ermolieff J., Boudier C., Laine A., Meyer B. and Bieth J.G. (1994) J. Biol. Chem. 269, 29502-29508]. Here we show that heparin no longer protects cathepsin G from inhibition when the enzyme is reacted with mucus proteinase inhibitor (MPI), a heparin-binding protein. Heparin fragments of Mr=4500 and 8100 and O-butyrylated heparin of Mr=8000 form tight complexes with cathepsin G (Kd=0.5-2.2 nM) and MPI (Kd=0. 4-0.8 muM) and accelerate the MPI-promoted inhibition of cathepsin G by a factor of 17-26. They also accelerate the inhibition of neutrophil elastase and pancreatic chymotrypsin. The rate acceleration is due to the binding of heparin to MPI. Butyrylation of heparin slightly decreases its affinity for cathepsin G and MPI but sharply decreases the ionic interactions between the positively charged proteins and the negatively charged polyanion. The butyrylated heparin derivative is the best rate accelerator: it increases the rate constant for the MPI-induced inhibition of cathepsin G and elastase by factors of 26 and 23, respectively. This, together with the fact that it has a good bioavailability and a very low anticoagulant activity, suggests that it might be an adjuvant of MPI-based therapy of cystic fibrosis.

Resumen tomado de PubMed (NCBI) para el registro citado, en el idioma original. La versión de referencia es la de la publicación original.

El resumen se deja sin traducir para conservar la redacción original de los autores.

Fragmentos de heparina y heparina O-butirilada aceleran entre 17 y 26 veces la inhibición de la catepsina G por el inhibidor de proteinasas del moco (MPI), al que se unen. La heparina O-butirilada, el mejor acelerador, aumentó las constantes de velocidad de la inhibición de la catepsina G y la elastasa 26 y 23 veces, respectivamente, con muy baja actividad anticoagulante y buena biodisponibilidad. Los autores sugieren que podría coadyuvar a la terapia con MPI de la fibrosis quística.

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