Eglinas
Inhibidores de proteasas neutrofílicas con potencial preclínico en sepsis y pancreatitis
Última actualización: March 14, 2026
Aviso sobre mecanismos
Las eglinas b y c son inhibidores compactos de serina proteasas aislados originalmente de la secreción de las glándulas salivales de Hirudo medicinalis. Con 8.073 Da (eglina b) y 8.099 Da (eglina c), difieren por una sola sustitución de aminoácido en la posición 35 (His en la eglina b, Tyr en la eglina c). Con 70 aminoácidos y sin residuos de cisteína, las eglinas son únicamente carentes de enlaces disulfuro entre los inhibidores de proteinasas de sanguijuelas — una característica que contribuye a una excepcional estabilidad térmica y ácida.
Características Estructurales
Familia del inhibidor de papa I
Las eglinas pertenecen a la superfamilia del inhibidor de papa I (PI-1), compartiendo homología estructural con el inhibidor de quimotripsina de cebada CI-2. Este plegamiento de origen vegetal en un inhibidor de proteasas animal sugiere una convergencia evolutiva antigua. La ausencia de enlaces disulfuro hace que las eglinas sean resistentes a ambientes reductores y simplifica la producción recombinante.
Diferencia de un solo residuo
Eglin b (His35) y eglin c (Tyr35) son por lo demás idénticas en secuencia y presentan perfiles inhibitorios superpuestos pero no idénticos. Eglin c ha sido caracterizada más extensamente debido a su temprana expresión exitosa en E. coli (Rink et al., 1984) — una de las primeras proteínas de sanguijuela producidas de forma recombinante.
Perfil inhibitorio
| Proteasa diana | Ki | Significancia |
|---|---|---|
| Elastasa de neutrófilos | 2 × 10⁻¹⁰ M | Sub-nanomolar; bloquea la destrucción tisular |
| Catepsina G | 2.8 × 10⁻¹⁰ M | Serina proteasa clave de neutrófilos |
| Quimasa de mastocitos | 4.45 × 10⁻⁸ M | Moderada; LDTI más potente para mastocitos |
| α-Quimotripsina | Rango nanomolar | Actividad amplia de serina proteasa |
| Subtilisina | Rango nanomolar | Serina proteasa bacteriana |
Significado Antiinflamatorio
El interés terapéutico principal en las eglinas se centra en su capacidad para bloquear la destrucción tisular mediada por neutrófilos. Durante las respuestas inflamatorias, los neutrófilos activados liberan elastasa y catepsina G de los gránulos azurófilos. La liberación descontrolada de estas proteasas degrada componentes de la matriz extracelular (elastina, colágeno, proteoglicanos) y amplifica las cascadas inflamatorias. Las eglinas inhiben ambas enzimas a concentraciones subnanomolares, posicionándolas como potenciales moduladores del daño tisular en:
Artritis reumatoide
Infiltración sinovial de neutrófilos
EPOC
Destrucción alveolar mediada por elastasa
SDRA
Inflamación pulmonar neutrofílica
Actividades Biológicas Adicionales
Actividad neurotrófica
Eglin c demuestra una estimulación significativa del crecimiento de neuritas en ganglios de la raíz dorsal de embrión de pollo, con un aumento del 48.3% en el índice de área del explante (EAI) a una concentración de 0.1 ng/mL (Capítulo 7). Esto posiciona a las eglinas entre los componentes biológicamente activos de la SGS con propiedades duales antiinflamatorias y neurotróficas.
Inhibición de la proteinasa NS3 del VHC
Martin et al. (1998) demostraron que eglin c inhibe la serina proteinasa NS3 del virus de la hepatitis C a concentraciones nanomolares. Aunque no se persiguió terapéuticamente, este hallazgo ilustra la capacidad inhibitoria de serina proteasas de amplio espectro del andamiaje de eglina.
Componente del Piyavit
Las eglinas son componentes constitutivos del Piyavit, una formulación farmacéutica derivada del extracto total de sanguijuela. Su presencia contribuye a las propiedades inmunomoduladoras atribuidas a la formulación, incluyendo efectos antiinflamatorios sobre las vías de daño tisular mediado por neutrófilos.
Producción recombinante
Rink et al. (1984) lograron la primera expresión heteróloga de eglin c en E. coli, produciendo proteína activa con altos rendimientos. La ausencia de enlaces disulfuro y sitios de glicosilación hace que las eglinas sean particularmente aptas para la expresión bacteriana — una ventaja significativa para el escalamiento.