The High-Affinity Chymotrypsin Inhibitor Eglin C Poorly Inhibits Human Chymotrypsin-Like Protease: Gln192 and Lys218 Are Key Determinants
Structural biology article published in Proteins (2024)
Abstract
Eglin C, a small protein from the medicinal leech, has been long considered a general high-affinity inhibitor of chymotrypsins and elastases. Here, we demonstrate that eglin C inhibits human chymotrypsin-like protease (CTRL) weaker by several orders of magnitude than other chymotrypsins. In order to identify the underlying structural aspects of this unique deviation, we performed comparative molecular dynamics simulations on experimental and AlphaFold model structures of bovine CTRA and human CTRL. Our results indicate that in CTRL, the primary determinants of the observed weak inhibition are amino-acid positions 192 and 218 (using conventional chymotrypsin numbering), which participate in shaping the S1 substrate-binding pocket and thereby affect the stability of the protease-inhibitor complexes.
Abstract sourced from PubMed (NCBI) for the cited record. See the original publication for the authoritative version.
Resumen
Molecular dynamics simulations identify Gln192 and Lys218 as key determinants causing weak inhibition of human chymotrypsin-like protease (CTRL) by leech-derived eglin C, refining understanding of substrate specificity in serine proteases.
Por qué esto importa para la hirudoterapia
Este estudio examinó por qué eglin C — una proteína pequeña de la sanguijuela medicinal considerada durante mucho tiempo como un inhibidor general de alta afinidad de quimotripsinas y elastasas — inhibe débilmente la proteasa similar a quimotripsina humana (CTRL) en varios órdenes de magnitud en comparación con otras quimotripsinas. Mediante simulaciones comparativas de dinámica molecular sobre estructuras de CTRA bovina y CTRL humana, los autores identificaron las posiciones de aminoácidos 192 y 218 como determinantes clave que configuran el bolsillo de unión al sustrato S1 y afectan la estabilidad del complejo proteasa-inhibidor. Esto es relevante para el ámbito de ASH en la medida en que eglin C es un inhibidor caracterizado del secretoma de la sanguijuela, y el trabajo perfecciona la comprensión de su selectividad de diana. Advertencia: el estudio es computacional/in silico (dinámica molecular), proporciona únicamente perspectiva estructural-mecanística y no aporta datos terapéuticos ni in vivo.
Citación
The High-Affinity Chymotrypsin Inhibitor Eglin C Poorly Inhibits Human Chymotrypsin-Like Protease: Gln192 and Lys218 Are Key Determinants.
Németh BZ, Kiss B, Sahin-Tóth M, Magyar C, Pál G · Proteins, 2024
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Añadido a la biblioteca ASH: May 26, 2026 · Última actualización del sitio: 18 de junio de 2026