Mecanismos moleculares de la función de la trombina

The discovery of thrombin as a Na(+)-dependent allosteric enzyme has revealed a novel strategy for regulating protease activity and specificity. The alllosteric nature of this enzyme influences all its physiologically important interactions and rationalizes a large body of structural and functional information. For the first time, a coherent mechanistic framework is available for understanding how thrombin interacts with fibrinogen, thrombomodulin and protein C, and how Na+ binding influences the specificity sites of the enzyme. This information can be used for engineering thrombin mutants with selective specificity towards protein C and for the rational design of potent active site inhibitors. Thrombin also serves as a paradigm for allosteric proteases. Elucidation of the molecular basis of the Na(+)-dependent allosteric regulation of catalytic activity, based on the residue present at position 225, provides unprecedented insights into the function and evolution of serine proteases. This mechanism represents one of the simplest and most important structure-function correlations ever reported for enzymes in general. All vitamin K-dependent proteases and some complement factors are subject to the Na(+)-dependent regulation discovered for thrombin. Na+ is therefore a key factor in the activation of zymogens in the coagulation and complement systems.

Resumen tomado de PubMed (NCBI) para el registro citado, en el idioma original. La versión de referencia es la de la publicación original.

El resumen se deja sin traducir para conservar la redacción original de los autores.

La revisión presenta la trombina como enzima alostérica dependiente de Na+ y desarrolla un marco coherente para comprender sus interacciones con el fibrinógeno, la trombomodulina y la proteína C. Estos conocimientos permiten diseñar mutantes con selectividad por la proteína C e inhibidores potentes del sitio activo. Todas las proteasas dependientes de vitamina K y algunos factores del complemento comparten esta regulación, de modo que, según los autores, el Na+ es un factor clave en la activación de los zimógenos.

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