Ingeniería racional de la actividad y la especificidad en una serina proteasa

The discovery of the Na(+)-dependent allosteric regulation in serine proteases makes it possible to control catalytic activity and specificity in this class of enzymes in a way never considered before. We demonstrate that rational site-directed mutagenesis of residues controlling Na+ binding can profoundly after the properties of a serine protease. By suppressing Na+ binding to thrombin, we shift the balance between procoagulant and anticoagulant activities of the enzyme. Those mutants, compared to wild-type, have reduced specificity toward fibrinogen, but enhanced or slightly reduced specificity toward protein C. Because this engineering strategy targets a fundamental regulatory mechanism, it is amenable of extension to other enzymes of biological and pharmacological importance.

Resumen tomado de PubMed (NCBI) para el registro citado, en el idioma original. La versión de referencia es la de la publicación original.

El resumen se deja sin traducir para conservar la redacción original de los autores.

Los autores aprovechan la regulación alostérica dependiente de Na+ de las serina proteasas. Mediante mutagénesis dirigida racional de residuos que controlan la unión de Na+ alteraron las propiedades de la trombina: al suprimir esa unión se desplazó el equilibrio entre actividad procoagulante y anticoagulante. Los mutantes mostraron, frente al tipo salvaje, menor especificidad por el fibrinógeno y mayor o levemente menor por la proteína C. Según los autores, la estrategia puede extenderse a otras enzimas de importancia biológica y farmacológica.

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