Rational engineering of activity and specificity in a serine protease.
Research article published in Nature biotechnology (1997)
Abstract
The discovery of the Na(+)-dependent allosteric regulation in serine proteases makes it possible to control catalytic activity and specificity in this class of enzymes in a way never considered before. We demonstrate that rational site-directed mutagenesis of residues controlling Na+ binding can profoundly after the properties of a serine protease. By suppressing Na+ binding to thrombin, we shift the balance between procoagulant and anticoagulant activities of the enzyme. Those mutants, compared to wild-type, have reduced specificity toward fibrinogen, but enhanced or slightly reduced specificity toward protein C. Because this engineering strategy targets a fundamental regulatory mechanism, it is amenable of extension to other enzymes of biological and pharmacological importance.
Abstract sourced from PubMed (NCBI) for the cited record. See the original publication for the authoritative version.
Resumen
The discovery of the Na(+)-dependent allosteric regulation in serine proteases makes it possible to control catalytic activity and specificity in this class of enzymes in a way never considered before. We demonstrate that rational site-directed mutagenesis of residues controlling Na+ binding can...
Por qué esto importa para la hirudoterapia
Este estudio demostró que la mutagénesis dirigida de residuos que controlan la unión de Na+ a la trombina puede alterar profundamente las propiedades de la enzima, desplazando el equilibrio entre las actividades procoagulante y anticoagulante al reducir la especificidad hacia el fibrinógeno a la vez que aumenta o reduce ligeramente la especificidad hacia la proteína C. La relevancia para el ámbito de ASH es, en el mejor de los casos, indirecta: la trombina es la diana de la hirudina derivada de la sanguijuela, y la ingeniería de las propiedades alostéricas de la trombina se corresponde conceptualmente con los objetivos anticoagulantes de la terapia con sanguijuelas, pero el estudio no involucra sanguijuelas, ni hirudina, ni sustancias derivadas de la sanguijuela. Se trata de un estudio de ingeniería de proteínas sobre una enzima humana sin contenido directo sobre hirudoterapia.
Citación
Rational engineering of activity and specificity in a serine protease.
Dang et al. · Nature biotechnology, 1997
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Añadido a la biblioteca ASH: May 28, 2026 · Última actualización del sitio: 18 de junio de 2026