Purificación y caracterización de un nuevo anticoagulante de la sanguijuela Hirudinaria manillensis
Purification and characterization of a novel anti-coagulant from the leech Hirudinaria manillensis
Estudio experimental de laboratorio en la revista Zool Res (2019)
Resumen
Protease inhibitors have been reported rarely from the leech Hirudinaria manillensis. In this study, we purified a novel protease inhibitor (bdellin-HM-2) with anticoagulant properties from H. manillensis. With a molecular weight of 1.4x104, bdellin-HM-2 was also characterized with three intra-molecular disulfide bridges at the N-terminus and multiple HHXDD and HXDD motifs at the C-terminus. cDNA cloning revealed that the putative nucleotide-encoding protein of bdellin-HM-2 contained 132 amino acids and was encoded by a 399 bp open reading frame (ORF). Sequence alignment showed that bdellin-HM-2 shared similarity with the "non-classical" Kazal-type serine protease inhibitors, but had no inhibitory effect on trypsin, elastase, chymotrypsin, kallikrein, factor XIIa (FXIIa), factor XIa (FXIa), factor Xa (FXa), thrombin, or plasmin. Bdellin-HM-2 showed anticoagulant effects by prolonging the activated partial thromboplastin time (aPTT), indicating a role in enabling H. manillensis to obtain a blood meal from its host. Our results suggest that bdellin-HM-2 may play a crucial role in blood-sucking in this leech species and may be a potential candidate for the development of clinical anti-thrombotic drugs.
Resumen tomado de PubMed (NCBI) para el registro citado, en el idioma original. La versión de referencia es la de la publicación original.
El resumen se deja sin traducir para conservar la redacción original de los autores.
Síntesis
De la sanguijuela Hirudinaria manillensis se purificó bdelina-HM-2 (PM 1,4 × 10⁴), un nuevo inhibidor de proteasas con propiedades anticoagulantes. Tiene tres puentes disulfuro en el N-terminal y motivos HHXDD y HXDD en el C-terminal; su ORF de 399 pb codifica 132 aminoácidos y muestra similitud con inhibidores de tipo Kazal «no clásicos». Bdelina-HM-2 prolongó el aPTT, pero no inhibió tripsina, elastasa, quimotripsina, calicreína, FXIIa, FXIa, FXa, trombina ni plasmina. Los autores la consideran un posible candidato antitrombótico.
Por qué esto importa para la hirudoterapia
Este estudio comunica la purificación y caracterización bioquímica de bdellin-HM-2, un nuevo inhibidor de proteasa con actividad anticoagulante (peso molecular ~14 kDa) aislado de la sanguijuela Hirudinaria manillensis. Bdellin-HM-2 comparte similitud con inhibidores de proteasas de serina tipo Kazal no clásicos, no mostró efecto inhibitorio sobre múltiples proteasas ensayadas, incluida la trombina, y demostró efectos anticoagulantes mediante la prolongación del tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT), lo que sugiere un papel en facilitar la alimentación sanguínea de esta especie de sanguijuela. El trabajo caracteriza un componente del secretoma de la sanguijuela, con los autores sugiriendo potencial como candidato para el desarrollo de fármacos antitrombóticos. Sin embargo, este es un estudio bioquímico preclínico sin datos clínicos ni terapéuticos in vivo presentados.
Compuestos relacionados del registro de la ASH
Moléculas de la sanguijuela y fármacos derivados de la hirudina relacionados con el tema de este artículo, cada uno con un perfil completo en el registro de compuestos de la ASH:
Citación
Referencia (estilo Vancouver)
Cheng RM, Tang XP, Long AL, Mwangi J, Lai R, Sun RP, et al. Purification and characterization of a novel anti-coagulant from the leech Hirudinaria manillensis. Zool Res. 2019;40(3):205-210. doi:10.24272/j.issn.2095-8137.2019.037. PMID: 31011131
Los datos bibliográficos (autores, volumen, páginas, DOI) proceden del registro de PubMed.
Contexto clínico relacionado
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