Farmacología comparada de agentes antitrombina dirigidos al sitio. Implicaciones en el desarrollo de fármacos

Beside the direct inhibition of thrombin and its regulatory functions, many of the newer antithrombin agents produce several additional effects, unrelated to their anticoagulant actions. Synthetic peptide inhibitors are capable of producing fibrinolytic compromise by virtue of their actions on fibrinolytic enzymes such as t-PA, plasmin, urokinase and protein Ca. In addition, the low molecular weight arginine-containing peptides are also known to produce hemodynamic and hemostatic deficits. The designs of the ongoing clinical trials are largely empirical because of the non-availability of valid pharmacologic and toxicologic data on thrombin inhibitors. In contrast to heparin, none of the thrombin inhibitors produce endogenous release of tissue factor pathway inhibitor (TFPI) in the experimental and clinical settings. These observations suggest that beside the direct inhibition of thrombin, these agents also produce multiple additional effects that can significantly contribute to their pharmacologic and toxicologic profile.

Resumen tomado de PubMed (NCBI) para el registro citado, en el idioma original. La versión de referencia es la de la publicación original.

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Se comparan agentes antitrombina recientes y sus efectos independientes de la anticoagulación. Los inhibidores peptídicos sintéticos pueden comprometer la fibrinólisis actuando sobre t-PA, plasmina, uroquinasa y proteína Ca; los péptidos de bajo peso molecular con arginina causan déficits hemodinámicos y hemostáticos. A diferencia de la heparina, ningún inhibidor de la trombina libera TFPI endógeno. Según los autores, el diseño de los ensayos actuales es mayormente empírico y estos efectos adicionales pueden contribuir significativamente a su perfil farmacológico y toxicológico.

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