Estudios sobre las propiedades anticoagulantes, antimetastásicas y de unión a heparina de inhibidores relacionados con ghilanten

The purpose of this study was to investigate the structure-activity relationships of ghilanten, an anticoagulant-antimetastatic protein of the South American leech Haementeria ghilianii. Five sequence-related variants of ghilanten, termed P1-P5, were purified and were shown to potently block the active-site hydrolysis of methoxycarbonyl-D-cyclohexylglycyl-glycyl-arginine-p-nitroanilide acetate by the human blood coagulation enzyme factor Xa; inhibition was rapid and stoichiometric. The amino acid sequence of P5 revealed a consensus sequence for heparin-binding at the carboxy-terminus. A synthetic peptide homologous to this region (93P-N-G-L-K-R-D-K-L-G-C-E-Y-C-E-C-R-P-K-R-K-L-I-P-R-L-S119) bound 125I-labelled heparin maximally at physiological pH and salt concentration. When administered intravenously to mice, the peptide suppressed lung metastases although less potentially than whole ghilanten. These findings suggest that the carboxy-terminal heparin-binding region may play a role in the antimetastatic action of the inhibitor.

Resumen tomado de PubMed (NCBI) para el registro citado, en el idioma original. La versión de referencia es la de la publicación original.

El resumen se deja sin traducir para conservar la redacción original de los autores.

Cinco variantes de ghilanten (P1–P5), proteína de la sanguijuela Haementeria ghilianii, inhibieron rápida y estequiométricamente la hidrólisis del sustrato por el factor Xa. P5 presentó una secuencia consenso carboxiterminal de unión a heparina; un péptido sintético homólogo unió máximamente 125I-heparina a pH y salinidad fisiológicos. Por vía intravenosa en ratones, el péptido suprimió las metástasis pulmonares, aunque menos que ghilanten completo. Según los autores, la región carboxiterminal de unión a heparina podría contribuir a la acción antimetastásica.

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