Oversulfated chondroitin sulfate binds to chemokines and inhibits stromal cell-derived factor-1 mediated signaling in activated T cells
Research article published in PloS one (2014)
Abstract
Oversulfated chondroitin sulfate (OSCS), a member of the glycosaminoglycan (GAG) family, was a contaminant in heparin that was linked to the 2008 heparin adverse events in the US. Because of its highly negative charge, OSCS can interact with many components of the contact and immune systems. We have previously demonstrated that OSCS inhibited the complement classical pathway by binding C1 inhibitor and potentiating its interaction with C1s. In the present study, by using surface plasmon resonance, we found OSCS interacts with T cell chemokines that can impact adaptive immunity. The binding of OSCS to stromal cell-derived factor-1 (SDF-1) chemokines, SDF-1α and SDF-1β, caused a significant change in the secondary structures of these chemokines as detected by far-ultraviolet circular dichroism spectra analysis. Functionally, OSCS binding profoundly inhibited SDF-1-induced calcium mobilization and T cell chemotaxis. Imaging flow cytometry revealed T cell morphological changes mediated by SDF-1α were completely blocked by OSCS. We conclude that the OSCS, a past contaminant in heparin, has broad interactions with the components of the human immune system beyond the contact and complement systems, and that may explain, in part, prior OSCS-related adverse events, while suggesting potentially useful therapeutic applications for related GAGs in the control of inflammation.
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Zusammenfassung
Oversulfated chondroitin sulfate (OSCS), a member of the glycosaminoglycan (GAG) family, was a contaminant in heparin that was linked to the 2008 heparin adverse events in the US.
Warum dies für die Hirudotherapie relevant ist
Diese Studie zeigt, dass übersulfatiertes Chondroitinsulfat (OSCS), ein ehemaliger Kontaminant in Heparin, an T-Zell-Chemokine bindet und die durch Stromazell-Faktor-1 vermittelte Signalübertragung, Kalziummobilisierung und morphologische Veränderungen in T-Zellen signifikant hemmt. Die Forschung untersucht die immunologischen Auswirkungen und die betroffenen Signalwege dieses Kontaminanten und kommt zu dem Schluss, dass OSCS über die Kontakt- und Komplementsysteme hinaus breite Wechselwirkungen mit Komponenten des menschlichen Immunsystems aufweist. Die Studie befasst sich nicht mit Blutegeln, Hirudotherapie oder aus Blutegeln gewonnenen Verbindungen. Daher fehlt jede Relevanz für die American Society of Hirudotherapy vollständig, da sie sich ausschließlich mit menschlicher Immunologie und den unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit einem pharmazeutischen Kontaminanten befasst.
Zitation
Oversulfated chondroitin sulfate binds to chemokines and inhibits stromal cell-derived factor-1 mediated signaling in activated T cells
Zhou ZH et al. · PloS one, 2014
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Zur ASH-Bibliothek hinzugefügt: May 27, 2026 · Letzte Aktualisierung der Website: 18. Juni 2026