Genes from the medicinal leech Hirudo medicinalis coding for unusual enzymes that specifically cleave endo-epsilon (gamma-Glu)-Lys isopeptide bonds and help to dissolve blood clots
Research article published in Molecular & general genetics (1996)
Abstract
We previously detected in salivary gland secretions of the medicinal leech (Hirudo medicinalis) a novel enzymatic activity, endo-epsilon(gamma-Glu)-Lys isopeptidase, which cleaves isopeptide bonds formed by transglutaminase (Factor XIIIa) between glutamine gamma-carboxamide and the epsilon-amino group of lysine. Such isopeptide bonds, either within or between protein polypeptide chains are formed in many biological processes. However, before we started our work no enzymes were known to be capable of specifically splitting isopeptide bonds in proteins. The isopeptidase activity we detected was specific for isopeptide bonds. The enzyme was termed destabilase. Here we report the first purification of destabilase, part of its amino acid sequence isolation and sequencing of two related cDNAs derived from the gene family that encodes destabilase proteins, and the detection of isopeptidase activity encoded by one of these cDNAs cloned in a baculovirus expression vector. The deduced mature protein products of these cDNAs contain 115 and 116 amino acid residues, including 14 highly conserved Cys residues, and are formed from precursors containing specific leader peptides. No homologous sequences were found in public databases.
Abstract aus PubMed (NCBI) für den zitierten Eintrag, in der Originalsprache wiedergegeben. Maßgeblich ist die Fassung der Originalpublikation.
Das Abstract wird nicht übersetzt, damit die eigene Wortwahl der Autoren erhalten bleibt.
Zusammenfassung
Purifying the isopeptidase destabilase from medicinal leech (Hirudo medicinalis) saliva, the authors sequenced two related cDNAs encoding 115- and 116-residue proteins with 14 conserved cysteines, and demonstrated isopeptidase activity from one clone.
Warum dies für die Hirudotherapie relevant ist
Diese Studie berichtet über die Reinigung und molekulare Charakterisierung von Destabilase, einem neuartigen Enzym aus den Speicheldrüsensekreten von Hirudo medicinalis, das spezifisch endo-ε(γ-Glu)-Lys-Isopeptidbindungen spaltet, die durch Transglutaminase (Faktor XIIIa) gebildet werden. Die Autoren reinigten das Enzym, bestimmten die partielle Aminosäuresequenz, isolierten zwei verwandte cDNAs, die für reife Proteine von 115 und 116 Resten mit 14 konservierten Cys-Resten kodieren, und bestätigten die Isopeptidase-Aktivität von einer klonierten cDNA in einem Baculovirus-Expressionssystem; in öffentlichen Datenbanken wurden keine homologen Sequenzen gefunden. Die Studie charakterisiert ein distinktes Enzym aus dem medizinischen Blutegel, das Isopeptidbindungen aus biologischen Prozessen angreift. Die Arbeit ist biochemischer Natur – Reinigung und molekulares Klonen – und das Abstract berichtet nicht über In-vivo-Wirksamkeit, klinische Daten und spezifiziert nicht, welche biologischen Prozesse betroffen sind.
Verwandte Verbindungen im ASH-Register
Aus dem Blutegel stammende Moleküle und aus Hirudin abgeleitete Arzneimittel, die zum Thema dieser Arbeit gehören, jeweils mit vollständigem Profil im ASH-Verbindungsregister:
Zitation
Literaturangabe (Vancouver-Stil)
Zavalova L, Lukyanov S, Baskova I, Snezhkov E, Akopov S, Berezhnoy S, et al. Genes from the medicinal leech Hirudo medicinalis coding for unusual enzymes that specifically cleave endo-epsilon (gamma-Glu)-Lys isopeptide bonds and help to dissolve blood clots. Mol Gen Genet. 1996;253(1-2):20-25. doi:10.1007/s004380050291. PMID: 9003282
Die bibliografischen Angaben (Autoren, Band, Seiten, DOI) stammen aus dem PubMed-Eintrag.
Verwandter klinischer Kontext
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Zur ASH-Bibliothek hinzugefügt: 27. Mai 2026 · Letzte Aktualisierung der Website: 18. Juni 2026