Identifizierung von Heparinproben mit Verunreinigungen oder Kontaminanten durch chemometrische Mustererkennungsanalyse von Protonen-NMR-Spektraldaten

Chemometric analysis of a set of one-dimensional (1D) (1)H nuclear magnetic resonance (NMR) spectral data for heparin sodium active pharmaceutical ingredient (API) samples was employed to distinguish USP-grade heparin samples from those containing oversulfated chondroitin sulfate (OSCS) contaminant and/or unacceptable levels of dermatan sulfate (DS) impurity. Three chemometric pattern recognition approaches were implemented: classification and regression tree (CART), artificial neural network (ANN), and support vector machine (SVM). Heparin sodium samples from various manufacturers were analyzed in 2008 and 2009 by 1D (1)H NMR, strong anion-exchange high-performance liquid chromatography, and percent galactosamine in total hexosamine tests. Based on these data, the samples were divided into three groups: Heparin, DS ≤ 1.0% and OSCS = 0%; DS, DS > 1.0% and OSCS = 0%; and OSCS, OSCS > 0% with any content of DS. Three data sets corresponding to different chemical shift regions (1.95-2.20, 3.10-5.70, and 1.95-5.70 ppm) were evaluated. While all three chemometric approaches were able to effectively model the data in the 1.95-2.20 ppm region, SVM was found to substantially outperform CART and ANN for data in the 3.10-5.70 ppm region in terms of classification success rate. A 100% prediction rate was frequently achieved for discrimination between heparin and OSCS samples. The majority of classification errors between heparin and DS involved cases where the DS content was close to the 1.0% DS borderline between the two classes. When these borderline samples were removed, nearly perfect classification results were attained. Satisfactory results were achieved when the resulting models were challenged by test samples containing blends of heparin APIs spiked with non-, partially, or fully oversulfated chondroitin sulfate A, heparan sulfate, or DS at the 1.0%, 5.0%, and 10.0% (w/w) levels. This study demonstrated that the combination of 1D (1)H NMR spectroscopy with multivariate chemometric methods is a nonsubjective, statistics-based approach for heparin quality control and purity assessment that, once standardized, minimizes the need for expert analysts.

Abstract aus PubMed (NCBI) für den zitierten Eintrag, in der Originalsprache wiedergegeben. Maßgeblich ist die Fassung der Originalpublikation.

Das Abstract wird nicht übersetzt, damit die eigene Wortwahl der Autoren erhalten bleibt.

Chemometrisch ausgewertet wurden 1D-1H-NMR-Spektren von Heparin-Natrium-Wirkstoffen mit CART, ANN und Support Vector Machine (SVM), um USP-Qualität von Proben mit übersulfatiertem Chondroitinsulfat (OSCS) oder inakzeptablem Dermatansulfat (DS) zu unterscheiden. Im Bereich 1,95–2,20 ppm modellierten alle drei Verfahren die Daten effektiv, bei 3,10–5,70 ppm war SVM deutlich überlegen. Häufig gelangen 100 % korrekte Vorhersagen für Heparin gegen OSCS; Fehler bei Dermatansulfat betrafen meist die 1,0 %-Grenze. Die Kombination aus 1H-NMR und Chemometrie biete, so die Autoren, eine objektive, statistikbasierte Qualitätskontrolle.

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