The leech product saratin is a potent inhibitor of platelet integrin alpha2beta1 and von Willebrand factor binding to collagen
Research article published in FEBS J (2007)
Abstract
Subendothelial collagen plays an important role, via both direct and indirect mechanisms, in the initiation of thrombus formation at sites of vascular injury. Collagen binds plasma von Willebrand factor, which mediates platelet recruitment to collagen under high shear. Subsequently, the direct binding of the platelet receptors glycoprotein VI and alpha2beta1 to collagen is critical for platelet activation and stable adhesion. Leeches, have evolved a number of inhibitors directed towards platelet-collagen interactions so as to prevent hemostasis in the host during hematophagy. In this article, we describe the molecular mechanisms underlying the ability of the leech product saratin to inhibit platelet binding to collagen. In the presence of inhibitors of ADP and thromboxane A2, both saratin and 6F1, a blocking alpha2beta1 mAb, abrogated platelet adhesion to fibrillar and soluble collagen. Additionally, saratin eliminated alpha2beta1-dependent platelet adhesion to soluble collagen in the presence of an Src kinase inhibitor. Moreover, saratin prevented platelet-rich plasma adhesion to fibrillar collagen, a process dependent upon both alpha2beta1 and von Willebrand factor binding to collagen. Furthermore, saratin specifically inhibited the binding of the alpha2 integrin subunit I domain to collagen, and prevented platelet adhesion to collagen under flow to the same extent as observed in the presence of a combination of mAbs to glycoprotein Ib and alpha2beta1. These results demonstrate that saratin interferes with integrin alpha2beta1 binding to collagen in addition to inhibiting von Willebrand factor-collagen binding, presumably by binding to an overlapping epitope on collagen. This has significant implications for the use of saratin as a tool to inhibit platelet-collagen interactions.
Abstract sourced from PubMed (NCBI) for the cited record. See the original publication for the authoritative version.
Zusammenfassung
Subendothelial collagen plays an important role, via both direct and indirect mechanisms, in the initiation of thrombus formation at sites of vascular injury.
Warum dies für die Hirudotherapie relevant ist
Diese Studie charakterisiert die molekularen Mechanismen, durch die Saratin – ein Speichelprodukt des Blutegels – die Interaktionen zwischen Thrombozyten und Kollagen hemmt. Mittels Thrombozytenadhäsionstests zeigen die Autoren, dass Saratin die alpha2beta1-Integrin-abhängige Thrombozytenadhäsion an fibrillärem und löslichem Kollagen aufhob, die Adhäsion von plättchenreichem Plasma an fibrillärem Kollagen verhinderte, spezifisch die Bindung der I-Domäne des alpha2-Integrins an Kollagen inhibierte und die Thrombozytenadhäsion unter Flussbedingungen in ähnlicher Weise blockierte wie eine Kombination von Antikörpern gegen Glykoprotein Ib und alpha2beta1. Saratin hemmte zudem die Bindung von von-Willebrand-Faktor an Kollagen. Dies ist für das Gebiet der ASH unmittelbar relevant, da es sich um eine mechanistische Studie zu einer definierten Komponente des Blutegel-Sekretoms handelt. Einschränkend ist anzumerken, dass es sich um präklinische In-vitro-Forschung handelt; lebende Blutegel, Hirudotherapie oder klinische Ergebnisse sind nicht involviert.
Zitation
The leech product saratin is a potent inhibitor of platelet integrin alpha2beta1 and von Willebrand factor binding to collagen.
White TC et al. · FEBS J, 2007
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Zur ASH-Bibliothek hinzugefügt: May 27, 2026 · Letzte Aktualisierung der Website: 18. Juni 2026