Die Thrombinbildung nach arterieller Verletzung ist ein kritisches Initialereignis in der Pathogenese der proliferativen Stadien des atherosklerotischen Prozesses

Vascular injury, activation of the coagulation system and thrombosis are common initial events in the accelerated atherosclerotic process. The role of thrombin generated at the site of aortic injury in the subsequent neointimal proliferation was studied in rabbits (n = 16) 3 weeks after balloon catheter injury. In half of these animals, potent thrombin antagonists, r-hirudin and P-PACK, were administered to prevent acute thrombotic events. Compared to aortas with intact endothelium (n = 8), aortas de-endothelialised 21 days earlier showed neointimal hyperplasia as measured by the intimal/medial ratio (0.68 vs. 0.04, injured vs. normal aortas) and an increase in both total cholesterol (4.08 vs. 3.31 mg/g, p < 0.05) and lipid peroxide content (31.3 vs. 1.1 nmol/g; p < 0.001). Neointimal hyperplasia following endothelial denudation was inhibited in rabbits treated with thrombin-antagonists (0.27 vs. 0.68, treated vs. untreated, p = 0.012) and neither total cholesterol (3.48 mg/g) nor lipid peroxide content (1.5 nmol/g) differed significantly from that of intact arteries. By demonstrating a strong relationship between thrombin generation following de-endothelialisation and the progressive intimal proliferation, this study supports the hypothesis that thrombin is an important contributor to restenosis after vascular injury. The highly atherogenic lipid peroxidation seems to be linked to the early, thrombin-mediated events, as it was completely prevented by adequate thrombin antagonism.

Abstract aus PubMed (NCBI) für den zitierten Eintrag, in der Originalsprache wiedergegeben. Maßgeblich ist die Fassung der Originalpublikation.

Das Abstract wird nicht übersetzt, damit die eigene Wortwahl der Autoren erhalten bleibt.

Drei Wochen nach Ballonkatheterverletzung der thorakalen Aorta wurde bei Kaninchen (n = 16) die Thrombinrolle untersucht; die Hälfte erhielt r-Hirudin und P-PACK. De-endothelialisierte Aorten zeigten gegenüber intakten (n = 8) eine Neointimahyperplasie (Intima/Media 0,68 vs. 0,04), erhöhtes Cholesterin (4,08 vs. 3,31 mg/g, p < 0,05) und Lipidperoxide (31,3 vs. 1,1 nmol/g, p < 0,001). Die Thrombinantagonisten reduzierten die Hyperplasie (0,27 vs. 0,68, p = 0,012) und normalisierten die Lipidperoxide. Nach Ansicht der Autoren trägt Thrombin wesentlich zur Restenose bei.

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