Mutational analysis of antistasin, an inhibitor of blood coagulation factor Xa derived from the Mexican leech Haementeria officinalis
Research article published in Thrombosis research (1994)
Abstract
Antistasin is a Factor Xa inhibitor that is present in the salivary glands of the Mexican leech Haementeria officinalis. The antistasin protein consists of 119 amino acids, of which residues 1-55 (domain I) are 56% similar to residues 56-110 (domain II). Of the nine C-terminal amino acids (residues 111-119; domain III), four are positively charged. The reactive site for Factor Xa is located in domain I. In this study we assessed the role of separate domains and of individual amino acids in the reactive site for the inhibition of Factor Xa. A series of mutants was constructed and expressed in Chinese hamster ovary (CHO) cells. In vitro chromogenic assays for Factor Xa show that domain I is sufficient for inhibition of Factor Xa. Domains II and III neither contain any intrinsic Factor Xa inhibitory activity, nor contribute to the activity of domain I. Furthermore, domain II does not become a Factor Xa inhibitor by partially adaptating its sequence towards that of the reactive site in domain I. Mutation of the cysteine at position 33 is not crucial for Factor Xa inhibition, suggesting a relatively rigid reactive site loop structure.
Abstract aus PubMed (NCBI) für den zitierten Eintrag, in der Originalsprache wiedergegeben. Maßgeblich ist die Fassung der Originalpublikation.
Das Abstract wird nicht übersetzt, damit die eigene Wortwahl der Autoren erhalten bleibt.
Zusammenfassung
Mutational analysis of antistasin's three domains expressed in CHO cells showed that domain I alone is sufficient to inhibit factor Xa, while domains II and III lack intrinsic inhibitory activity and do not enhance domain I's inhibitory effect.
Warum dies für die Hirudotherapie relevant ist
Diese Studie führte eine Mutationsanalyse von Antistasin durch, einem Faktor-Xa-Inhibitor aus den Speicheldrüsen des mexikanischen Blutegels Haementeria officinalis, mittels Expression von Domänen- und Punktmutanten in CHO-Zellen. In-vitro-chromogene Tests zeigten, dass Domäne I (Reste 1–55) allein für die Faktor-Xa-Inhibition ausreicht, während die Domänen II und III keine intrinsische Aktivität beitragen, und eine Mutation von Cystein-33 nicht entscheidend ist, was auf eine relativ starre Reactive-site-Schleife hindeutet. Die Studie verfolgt einen Struktur-Funktions-Ansatz bei einem Antikoagulans aus dem Egel-Sekretom. Einschränkung: Die Arbeit ist vollständig in vitro unter Verwendung von rekombinantem Protein in Zellkultur durchgeführt, ohne Tier- oder klinische Daten.
Verwandte Verbindungen im ASH-Register
Aus dem Blutegel stammende Moleküle und aus Hirudin abgeleitete Arzneimittel, die zum Thema dieser Arbeit gehören, jeweils mit vollständigem Profil im ASH-Verbindungsregister:
Zitation
Literaturangabe (Vancouver-Stil)
Theunissen HJ, Dijkema R, Swinkels JC, de Poorter TL, Vink PM, van Dinther TG. Mutational analysis of antistasin, an inhibitor of blood coagulation factor Xa derived from the Mexican leech Haementeria officinalis. Thromb Res. 1994;75(1):41-50. doi:10.1016/0049-3848(94)90138-4. PMID: 8073407
Die bibliografischen Angaben (Autoren, Band, Seiten, DOI) stammen aus dem PubMed-Eintrag.
Verwandter klinischer Kontext
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Zur ASH-Bibliothek hinzugefügt: 27. Mai 2026 · Letzte Aktualisierung der Website: 18. Juni 2026