A Kazal-type inhibitor of human mast cell tryptase: isolation from the medical leech Hirudo medicinalis, characterization, and sequence analysis
Research article published in Biol Chem Hoppe Seyler (1994)
Abstract
Human tryptase, a tetrameric proteinase expressed by mast cells, is virtually unique among the serine proteinases as it is not inhibited by any proteinaceous inhibitor tested so far. We have now isolated, sequenced, and characterized an inhibitor of human tryptase from the medical leech Hirudo medicinalis. LDTI (Leech-Derived Tryptase Inhibitor) was purified to apparent homogeneity by cation exchange and affinity chromatography. Amino acid sequencing of the protein consisting of 46 residues (M(r) 4738) revealed a high degree of similarity to the non-classical Kazal-type inhibitors bdellin B-3 and rhodniin, inhibitors isolated from the medical leech and the insect Rhodnius prolixus, respectively. LDTI is a tight-binding and relatively specific inhibitor of human tryptase; it inhibits only trypsin (EC 3.4.21.4) and chymotrypsin (EC 3.4.21.1) with similar affinities. Inhibition studies using small chromogenic substrates revealed that LDTI inhibits the amidolytic activity of tryptase by approximately 50%, suggesting that most likely due to steric hindrance LDTI binds to and inhibits only 2 of 4 active sites of tryptase. LDTI appears useful as a prototype of inhibitors of human tryptase and as a pharmacological tool for the investigation of the role of tryptase in health and disease.
Abstract aus PubMed (NCBI) für den zitierten Eintrag, in der Originalsprache wiedergegeben. Maßgeblich ist die Fassung der Originalpublikation.
Das Abstract wird nicht übersetzt, damit die eigene Wortwahl der Autoren erhalten bleibt.
Zusammenfassung
LDTI (Leech-Derived Tryptase Inhibitor), a 46-residue Kazal-type inhibitor with high similarity to bdellin B-3 and rhodniin, was isolated from Hirudo medicinalis and shown to be a tight-binding inhibitor of human mast cell tryptase.
Warum dies für die Hirudotherapie relevant ist
Diese Studie berichtet über die Isolierung, Aufreinigung, Aminosäuresequenzierung und funktionelle Charakterisierung von LDTI (Leech-Derived Tryptase Inhibitor), einem 46-Aminosäuren-Reste-Protein (Mr 4738) aus Hirudo medicinalis, das die Tryptase menschlicher Mastzellen hemmt – eine Serinprotease, die bemerkenswerterweise gegenüber anderen bekannten proteinartigen Inhibitoren resistent ist. LDTI zeigt Ähnlichkeit mit nicht-klassischen Kazal-Typ-Inhibitoren (Bdellin B-3, Rhodniin) und hemmt außerdem Trypsin und Chymotrypsin mit ähnlicher Affinität, wobei es ungefähr zwei der vier aktiven Zentren der Tryptase bindet und die amidolytische Aktivität um ~50 % reduziert. Diese Arbeit ist für das Fachgebiet der ASH relevant, da sie eine neuartige bioaktive Komponente des Sekretoms des medizinischen Blutegels identifiziert und charakterisiert, mit Potenzial als pharmakologisches Werkzeug zur Erforschung der Tryptase-Biologie. Die ehrliche Einschränkung besteht darin, dass es sich um eine biochemische Charakterisierungsstudie handelt, die keine In-vivo-, tierexperimentelle oder klinische Daten präsentiert; die Zusammenfassung enthält keinerlei therapeutische oder Wirksamkeitsbehauptungen.
Verwandte Verbindungen im ASH-Register
Aus dem Blutegel stammende Moleküle und aus Hirudin abgeleitete Arzneimittel, die zum Thema dieser Arbeit gehören, jeweils mit vollständigem Profil im ASH-Verbindungsregister:
Zitation
A Kazal-type inhibitor of human mast cell tryptase: isolation from the medical leech Hirudo medicinalis, characterization, and sequence analysis.
Sommerhoff CP et al. · Biol Chem Hoppe Seyler, 1994
Verwandter klinischer Kontext
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Zur ASH-Bibliothek hinzugefügt: 27. Mai 2026 · Letzte Aktualisierung der Website: 18. Juni 2026